2 это что значит: «Сакральный» смысл чисел в верованиях и учениях. Справка

Степени поражения легких: КТ1, КТ2, КТ3, КТ4

Главная статьи Степени поражения легких: КТ1, КТ2, КТ3, КТ4

Компьютерная томография (КТ) легких считается «золотым стандартом» диагностики воспаления легких, в частности пневмонии, ассоциированной с COVID-19. На томограммах — множественных сканах дыхательного органа в трех плоскостях — визуализируются нефункциональные участки уплотнения или инфильтрации легочной ткани.

Когда говорят о поражении легких при пневмонии, то имеют в виду, что альвеолы — маленькие пузырькообразные полости легких, которые отвечают за хранение воздуха и газообмен, заполняются жидкостью, слизью, фиброзной тканью и «выходят из строя».

На ранних стадиях пневмония может протекать практически бессимптомно или вызывать незначительный дискомфорт: кашель, затрудненное дыхание, повышение температуры. Однако она быстро переходит в более тяжелую форму и человек начинает ощущать нехватку воздуха, спазм в груди, вызванный отеком легких, или острый респираторный дистресс-синдром — обширный воспалительный процесс, который дает осложнение на сердце и в некоторых случаях приводит к летальному исходу.

В этой связи очень важно вовремя распознать пневмонию и начать лечение. КТ легких — единственный метод диагностики, который позволяет выявить очаги инфильтрации и оценить степень их выраженности, даже если поражено менее 5% легких.

После компьютерной томографии легких, особенно при наличии подозрений на вирусную пневмонию, пациентов в первую очередь интересуют результаты и расшифровка обследований. В этой статье мы расскажем о том, что означает КТ1, КТ2, КТ3, КТ4 в заключении, и на что следует обратить внимание, если пневмония все-таки была обнаружена.

Что означает КТ1, КТ2, КТ3, КТ4 при вирусной пневмонии COVID-19?

Чтобы врачи могли объективно оценивать объем поражения легких, взвешивать риски и реагировать на вызовы, был принят единый стандарт классификации вирусных пневмоний по степени тяжести, где:

КТ-0 — отсутствие признаков вирусной пневмонии;

КТ-1 — легкая форма пневмонии с участками «матового стекла», выраженность патологических изменений менее 25%;

КТ-2 — умеренная пневмония, поражено 25-50% легких;

КТ-3 — среднетяжелая пневмония, поражено 50-75% легких;

КТ-4 — тяжелая форма пневмонии, поражено >75% легких.

Процент деструкции легочной ткани определяется по томограммам. Врач-рентгенолог оценивает по пятибалльной шкале каждую из пяти долей легких.* Если признаки пневмонии не выявлены, то значение соответствует 0; 1 балл свидетельствует о поражении легких 5%, и так далее.

* Согласно «Временным методическим рекомендациям» Министерства Здравоохранения РФ от октября 2020 г., принятая и описанная выше балльная система оценки легочных сегментов и долей упразднена. Объективность оценки поддерживается программным обеспечением и медицинской экспертизой.

Иными словами, сокращение КТ1, КТ2, КТ3 или КТ4, которое врач-рентгенолог пишет в заключении, указывает на объемы нефункциональной легочной ткани в совокупности с другими признаками, характерными для той или иной стадии. Это эмпирическая визуальная шкала, принятая рентгенологами.

Данную шкалу визуальной оценки легких по результатам компьютерной томографии (или МСКТ) разработали только во время пандемии новой коронавирусной инфекции. Ее ввели специалисты из Центра диагностики и телемедицины США, изучив КТ-исследования 13 003 человек, которые составили основную выборку.

Примечательно, что скорость перехода пневмонии к следующей, более осложненной степени зависит не только от возраста пациента (чем старше, тем быстрее), но и от текущей стадии заболевания. А именно, если вирусная пневмония SARS-CoV-2 у пациента была выявлена еще на первой стадии (КТ1), то предотвратить переход к следующей (КТ2) будет легче как минимум потому, что сравнительно малому числу вирионов требуется больше времени, чтобы распространиться по легким и спровоцировать более обширный воспалительный процесс. В то время как переход от КТ3 к КТ4 происходит очень быстро, и тогда жизнь пациента находится под угрозой. Анализируя уже упомянутую группу пациентов, ученые из США пришли к выводу, что при переходе в следующую группу, риск летального исхода при коронавирусе увеличивался примерно на 38%.

Процент вовлечения паренхимы (собственно поражения) легких в заключениях обычно указан приблизительно, поэтому диапазон значений может быть довольно широким, однако это не главный показатель.

При определении степени тяжести воспаления легких учитываются и другие признаки воспаления легких:

1) Наличие «матовых стекол» на сканах КТ, их локализация, консолидация. «Матовые стекла» — это светлые участки легких на томограммах, которые свидетельствуют об очагах инфильтрации. Плотная ткань не пропускает рентгеновские лучи. «Матовые стекла» — основной признак поражения легких на КТ. Их распространенность и консолидация соответствует тяжелым стадиям пневмонии КТ3 и КТ4.

2) Утолщение междолькового пространства легких или «симптом булыжной мостовой»

— ткань легких на сканах КТ имеет внешнее визуальное сходство с брусчаткой. Соответствует тяжелой стадии пневмонии КТ4.

3) Симптом «обратного гало» или «ободка́» — на томограммах выглядит как светлые кольца. Это участки уплотнения вокруг очага инфекции. Считается признаком организующейся пневмонии.

4) Ретикулярные изменения — тонкие линии патологически измененного легочного интерстиция, формирующие сеть.

Если в заключении указана «полисегментарная пневмония», это значит, что признаки воспалительного процесса обнаружены в обоих легких, в нескольких сегментах.

Поражение легких КТ1

На сканах КТ легких обнаружены «матовые стекла» — менее трех. Диаметр очага инфильтрации не превышает 3 см, иные патологические изменения легких не обнаружены. У пациента может быть высокая температура, затрудненное дыхание, кашель, иногда явные симптомы отсутствуют. Лечиться от внебольничной пневмонии КТ1 можно в амбулаторных условиях и дома после консультации врача.

Поражение легких КТ2

КТ2 означает, что обнаружено более трех участков воспаления легких по типу «матового стекла» диаметром не более 5 см. Также как и в случае с КТ1, это внебольничная пневмония, при которой не нужна госпитализация. Пациент лечится дома, соблюдая рекомендации врача. КТ легких поможет ответить на вопрос — имеется ли активный воспалительный процесс и тенденция к консолидации «матовых стекол».

Если лечение не помогает, и становится хуже, рекомендовано сделать повторное КТ легких, чтобы оценить динамику и скорректировать лечение. Поскольку у пациента с умеренной пневмонией КТ2 может быть поражено до 50% легких, после основного лечения необходима реабилитация.

Поражение легких КТ3

Обнаружены множественные участки «матового стекла» с тенденцией к консолидации. Это основной признак, но возможны и другие: ретикулярные изменения, «дерево в почках» или центрилобулярные очаги. При пневмонии КТ3 поражено более 50% легких, нужна срочная госпитализация и интенсивная терапия. Множественные инфекционные очаги и подавленные защитные силы организма способствуют тому, что переход от КТ3 к КТ4 происходит быстрее и легче, чем от КТ1 к КТ2.

Поражение легких КТ4

Критическая стадия поражения легких, когда более 75% легких не участвует в газообмене. На томограммах визуализируется как диффузное поражение лёгочной ткани с ретикулярными изменениями и симптомом «булыжной мостовой», гидроторакс.

Пациент может нуждаться в реанимации с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ).

«Нам повезло. SARS-CoV-2 — это вирус, с которым удобно работать» | Статьи

Коронавирус будет продолжать циркулировать и в следующем году, а ситуация в мае 2022 года может ничем не отличаться от нынешней, считает ведущий научный сотрудник Федерального научного центра исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН Любовь Козловская. Эксперт полагает, что чем раньше люди смирятся с существованием новой сезонной болезни, тем лучше. Также Любовь Козловская рассказала «Известиям» о том, почему «КовиВак» вызывает меньше побочных реакций, чем другие вакцины, быстро ли мутирует коронавирус и чем положенный в основу «чумаковской вакцины» промышленный штамм AYDAR-1 отличается от первоначального уханьского.

— Любовь, именно вы занимались выделением SARS-CoV-2 для того, чтобы получить промышленный штамм и на его основе создать инкативированную вакцину «КовиВак». Это было трудно?

— Нам повезло. SARS-CoV-2 — это вирус, с которым удобно работать. Он легко растет в культуре клеток. Далеко не все вирусы это делают, обычно приходится долго подбирать клетки, среду, температуру… Мы буквально из первой партии мазков смогли выделить достаточное количество изолятов (вариантов вируса, размноженных в культуре клеток в лабораторных условиях. — «Известия»), чтобы дальше с ними работать. И потом только накапливали штаммы, которые просто оценивали: «Может быть этот, а может вон тот лучше».

— Коронавирусы, которые берутся, допустим, от соседей по палате, сильно отличаются? Или это одна и та же генетическая последовательность?

— В основном нет. Это очень и очень похожие последовательности, иногда отличающиеся на один нуклеотид, иногда совсем одинаковые. Это не всегда означает, что люди друг друга перезаражали. Обычно у нормальных среднестатистических РНК-вирусов так не бывает, они могут отличаться довольно заметно у двух людей рядом. Здесь же наоборот. Коронавирусы ужасающе похожи. Если брать вирус, выделенный в начале пандемии в Ухане, то варианты, которые у нас есть сейчас, отличаются от него всего на 30 нуклеотидных позиций на 30-тысячный геном.

Фото: ИЗВЕСТИЯ/Кристина Кормилицына

— Чем отличается вариант «Ухань-1», который в научных статьях называют коронавирусом начала пандемии, от AYDAR-1 — штамма, который лег в основу «КовиВака»?

— За первые 3–4 месяца, когда вирус пришел в Европу, он уже был не таким, как «Ухань-1». Патоген получил основные семь нуклеотидных мутаций, включая самую распространенную на сегодняшний день мутацию в спайке — D614G.

AYDAR-1 содержит ровно эти семь мутаций. У него есть и D614G, это как минимум на одну меньше, чем у всяких британских штаммов, американских, южноафриканских и прочих.

— Сколько у вас уже «Айдаров»?

— У нас не очень много штаммов, так как штамм — это закрепленный в клеточной культуре или на животных вариант вируса, который имеет строго определенные свойства. А вот изолятов у нас много. Изолят — это, по сути, мазок, взятый от больного человека, которым мы заразили клетки, а потом собрали вирусы в размноженном виде в культуральной жидкости. Это еще не штамм, он может меняться, приобретать замены, поскольку переходит из человеческого организма в культуру клеток. Изоляты носят просто порядковый номер, а вот штамм уже носит имя. В коллекции Института Чумакова, может, пара десятков штаммов, а вот изолятов — тысячи.

— Зачем нужно много штаммов?

— Мы вакцинируем одним штаммом, а проверяем, заразив животных другим штаммом. Это некий хороший тон. Когда вы делаете вакцину на одном штамме и проверяете на антитела к нему же, то очевидно, что они будут. Мы же хотим, чтобы препарат вообще против вируса работал и это не были специфичные только к этому штамму антитела.

— Чтобы вакцина потом работала даже при встрече с британским, южноафриканским и еще неизвестными будущими вариантами вируса?

— Да, это наша задача. Когда к нам приходит другой вирус, у него часть аминокислотной последовательности отличается. Соответственно, часть выработанных вакциной антител на него сядет, а часть — нет. Но надо понимать, что часть на него всё равно сядет. И относиться спокойно к тому, что в течение пандемии у SARS-CoV-2 появляются мутации.

— Вы смотрите все научные статьи, которые выходят по мутациям?

— Да, насколько успеваю.

— Откуда вы узнаете о новых мутациях?

— Из прессы, конечно. Я не успеваю проснуться, как мне уже сообщают о том, что в Индии всё ужасно.

— И дальше вы идете смотреть научную статью про индийский штамм? Смотрите базу геномов?

— Не иду, я просто жду, что будет дальше. Обычно пресса сообщает значительно быстрее, чем если я буду тратить время на просмотр сотни статей. У меня есть автоматическое оповещение о том, что выходит какое-то количество статей по SARS, оно мне присылает в день все ссылки, которые вышли в PubMed. Там у меня стоит в день ограничение — 370 (показывать не больше 370 статей в день. — «Известия»). Я успеваю посмотреть первые 100 заголовков, из которых 99 мне не нужны. Сейчас пресса, спасибо, следит за основными статьями Cell, Science, Nature, поэтому я жду, что мне расскажут, а уже потом иду читать исходную ссылку.

— Допустим, из прессы вы поняли, что индийский штамм вам интересен. Вы идете в международную базу смотреть, что это такое?

— Честно говоря, сегодня это бесполезно. В GISAID — базе, которая стала основной по коронавирусным последовательностям, их уже 1,5 млн. Каждый день туда добавляется еще несколько тысяч. Я даже с ними физически работать не могу, у меня компьютер виснет. Это уже такое количество последовательностей, что их даже выровнять нельзя, не то что посмотреть филогеографию, как они распространялись, кто от кого идет, где и сколько замен. Спасибо, есть Nextstrain (в переводе «следующий штамм». — «Известия») — это проект энтузиастов, который позволяет посмотреть, откуда происходит штамм. Раньше можно было, если ты выкладываешь последовательность, на следующий день посмотреть дерево и его корни, но они могут обработать в этом алгоритме за сутки не более 3,5–4,5 тыс. записей.

— Действительно ли нужно следить за каждым меняющимся нуклеотидом SARS—CoV-2?

— Конечно, нет. Когда вы нашли какую-то мутацию, вам еще надо доказать, что она действительно имеет какое-то значение. Например, что вирус стал действительно лучше распространяться. Однако убедиться в том, что вирус лучше распространяется именно из-за той или иной мутации, довольно трудно. Допустим, вы меряете показатель распространения патогена от человека к человеку и видите, что его трансмиссивность (передаваемость) резко возросла. Но она же могла вырасти и по какой-то другой причине. Возможно, то, что происходит сейчас в Индии, не связано со свойствами штамма. А связано с тем, что стало, например, теплее или улучшилась диагностика.

— Так получается, сравнивать мутации бесполезно?

— В них, наверное, надо разбираться. Например, смотреть именно значимые мутации: не нуклеотидные, а аминокислотные. С другой стороны, я абсолютно уверена, что есть локальные варианты SARS-CoV-2, например, в Африке, про которые мы никогда ничего не узнаем. Их там просто не секвенируют. А они, возможно, значительно вирулентнее (заразнее) либо значительно лучше распространяются, чем то, с чем мы имеем дело. Если поискать, возможно, и у нас в России есть какой-нибудь ямало-ненецкий штамм, который ужасен, но мы о нем пока ничего не знаем. А в базе лежат британские — 420 тыс., так как эта страна отсеквенировала нечеловеческое количество последовательностей.

Ведущий научный сотрудник Центра им. М.П. Чумакова Любовь Козловская

Фото: ИЗВЕСТИЯ/Павел Волков

— SARS—CoV-2 мутирует не так, как остальные РНК-вирусы?

— По-другому. У SARS-CoV-2 часто мутация отбирается достаточно случайно: она появляется, а дальше из-за высокой точности полимеразы остается. Если она нелетальная, вирус с этой мутацией может спокойно жить, как жил.

— А обычно как бывает у РНК-вирусов?

— Обычно очень быстро развивается большое количество мутаций. У полиовирусов за год, думаю, 1–1,5% генома мутирует. В случае «короны» это было бы 3 тыс. нуклеотидов. А на сегодняшний день это примерно 30–50 мутаций. А ведь надо понимать, что у SARS-CoV-2 миллиарды передач, так как болеют привитые, переболевшие. Болеют легко, но они все-таки могут инфицироваться заново. Соответственно, никто в этой цепочке не исключен.

— Раз вирус так медленно мутирует, «КовиВак» будет еще долго актуален?

— Думаю, что да.

— Некоторые говорят, что «КовиВак» безопаснее «Спутника V». Это действительно так?

— Они обе безопасны, но «КовиВак» вызывает меньше побочных эффектов после вакцинации. «КовиВак» — это вакцина на платформе, которую удобно использовать для рутинной иммунизации, когда вы просто прививаете всех и не задумываетесь над этим. Вам, в общем, безразличны хронические заболевания. А «Спутник V» создан как вакцина быстрого реагирования, она проникает в клетки и вызывает выработку интерферона, что приводит к повышению температуры. Сами разработчики говорят: «Спутник» — это вакцина «первого эшелона». Препарат для медицинских работников, которые пойдут работать в «красную зону», для ликвидаторов пандемии. А дальше нужно уже разрабатывать вакцину, которую можно было бы применять рутинно.

— Что вы думаете по поводу третьей, четвертой волн COVID-19 в России?

— Я считаю, что коронавирус станет сезонным. У нас будет спад летом, и в октябре мы опять «накроемся». Если мы не привьем всех единомоментно, как в Израиле, Сан-Марино и Чили, значимого эффекта от вакцинации видно не будет. Такая сезонность всегда наблюдается именно в странах с умеренным климатом. И я не знаю, почему сезонные инфекции — дело загадочное. Например, до сих пор ученые не могут доходчиво объяснить, почему нет гриппа летом. Ведь, по идее, он воздушно-капельный, и ему всё равно, холодно или тепло.

— Что будет через год? В мае 2022-го?

— Думаю, всё будет точно так же. Я боялась признаться себе в этом в 2020 году. И я боюсь признаться себе в этом сейчас. У вакцинированных COVID-19 будет проходить как сезонная «корона» — небольшая простуда. У кого-то он будет вызывать пневмонию. Вирус будет продолжать циркулировать. И нам надо научиться жить с этим.

Как выявляют вирус COVID-19 с использованием ОТ-ПЦР в реальном времени?

Вирус — это микроскопическая совокупность генетического материала, окруженного молекулярной оболочкой. Генетический материал может быть представлен либо ДНК, либо РНК. 

ДНК — это состоящая из двух цепей молекула, которая встречается во всех организмах, таких как животные, растения и вирусы, и содержит генетический код или алгоритм того, как эти организмы строятся и развиваются.

РНК обычно представляет собой состоящую из одной цепи молекулу, которая копирует, транскрибирует и передает части генетического кода белкам, чтобы они могли синтезировать и выполнять функции, которые поддерживают жизнь и развитие организмов. Существуют различные типы РНК, которые выполняют копирование, транскрибирование и передачу.

Некоторые вирусы, такие как коронавирус (SARS-CoV-2), содержат только РНК, что означает, что они полагаются на проникновение в здоровые клетки для размножения и выживания. Оказавшись внутри клетки, вирус использует свой собственный генетический код (РНК в случае коронавируса) чтобы взять под контроль и «перепрограммировать» клетки так, чтобы они стали фабриками по производству вирусов.  

Для того чтобы при помощи ОТ-ПЦР в реальном времени выявить на раннем этапе присутствие в организме вируса, такого как коронавирус, ученым необходимо преобразовать РНК в ДНК. Этот процесс называется «обратной транскрипцией». Это делается потому, что только ДНК можно копировать (или амплифицировать), что и является ключевой частью процесса ОТ-ПЦР в реальном времени, применяемого для выявления вирусов.

Ученые амплифицируют определенную часть транскрибируемой вирусной ДНК в сотни тысяч раз. Амплификация важна, поскольку вместо того, чтобы пытаться найти ничтожное количество вируса среди миллионов цепей генетической информации, ученые имеют достаточно большое количество заданных участков вирусной ДНК, чтобы точно подтвердить, что вирус присутствует.

Антитела к коронавирусу SARS‑CoV‑2 (COVID‑19), спайковый (S) белок, IgG, количественно и суммарные антитела IgA, IgM, IgG к SARS‑CoV‑2 (COVID‑19), cпайковый (S) белок, качественно

Оптимальный тест для оценки иммунного ответа на возбудителя COVID-19 и установления факта перенесенной инфекции. Одновременное определение антител нескольких классов (IgA, IgG, IgM) повышает информативность теста, поскольку сроки появления иммуноглобулинов различных классов при COVID-19 индивидуальны. Антитела IgA и IgM появляются первыми при контакте с вирусом и, как правило, являются маркером ранней стадии инфекции. Антитела IgG появляются позже и могут циркулировать в крови длительное время. Выявление IgG позволяет судить о наличии защитного иммунитета, который может сформироваться как после перенесенного заболевания, так и после вакцинации. Тест нацелен на выявление антител к спайковому (S) белку, именно они являются нейтрализующими (уничтожают вирус) и имеют большую клиническую значимость. Определение трех классов наиболее значимых антител одновременно позволяет снять неопределенность иммунного статуса в отношении COVID-19 и необходимость дальнейшего обследования. Тест является оптимальным скринингом перед вакцинацией, в том числе для выявления лиц с бессимптомной формой инфекции. При положительном результате и выявлении антител IgG данные можно использовать как точку отсчета в целях последующего наблюдения за динамикой уровня антител. Отрицательный результат исследования достоверно подтвердит отсутствие антител. Выдается единый результат для IgA, IgM, IgG (без уточнения класса выявленных антител) в качественном формате: «положительный»/«отрицательный». Дополнительно для IgG выдается результат в количественном формате.

Состав исследования:

Синонимы русские

Антитела к антигенам COVID-19, иммуноглобулины к антигенам вируса SARS-CoV-2, антитела к S1/S2 антигенам вируса SARS-CoV-2, ковид, ковидная инфекция.

Синонимы английские

SARS-CoV-2 antibodies, Coronaviridae, Coronavirus.

Метод исследования

• Иммуноферментный анализ (ИФА)
• Иммунохемилюминесцентный анализ

Единицы измерения

ОЕ/мл (относительная единица на миллилитр).

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исследование не выполняется анонимно, необходимо предъявить паспорт.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Коронавирусная инфекция COVID-19 – это инфекционное заболевание, вызывается новым штаммом вируса SARS-CoV-2, который был выявлен в декабре 2019 года.

COVID-19 распространяется между людьми воздушно-капельным путем при прямом контакте или по воздуху на расстоянии около полутора метров друг от друга. После инфицирования симптомы COVID-19 могут появиться в течение двух недель, в основном это лихорадка, кашель, одышка. Среди других симптомов отмечают насморк, потерю обоняния, головную боль, слабость, диарею и тошноту. Считается, что пожилые люди, беременные женщины, люди с хроническими заболеваниями, курильщики находятся в группе повышенного риска.

Также встречается бессимптомное носительство вируса, носителями чаще всего становятся дети и молодые взрослые. Они могут передавать вирус другим людям при контакте, при этом у них самих не развиваются симптомы заболевания.

Анализ крови на антитела к вирусу SARS-CoV-2 – исследование, которое позволяет проверить наличие антител в крови к возбудителю новой коронавирусной инфекции COVID-19.

Инфекционный процесс сопровождается выработкой антител двух типов: IgM и IgG.

IgM-антитела производятся первыми, их уровень быстро нарастает в начале инфекции, достигая максимума в острый период болезни, а затем постепенно снижается, полностью исчезая к моменту выздоровления. Таким образом, они остаются в крови около недели и положительный анализ означает, что человек подвергся инфекции недавно, она в острой форме.

IgG-антитела также появляются в крови в острой стадии инфекционного процесса, но максимальная их выработка происходит обычно через 10-14 дней после перенесенной инфекции. Выявление IgG-антител к возбудителю COVID-19 свидетельствует, что человек выздоравливает или уже переболел коронавирусной инфекцией.

Качественное исследование отображает наличие или отсутствие антител в крови, но не определяет их концентрацию. Для этого выполняют количественный тест, который показывает титры антител, что позволяет определить стадию инфекционного процесса и дает возможность рассчитать напряженность иммунитета, то есть уровень невосприимчивости к данной инфекции.

1. [07-206] После вакцинации или перенесенного COVID-19, нейтрализующие антитела к коронавирусу SARS-CoV-2, спайковый (S) белок, IgG, количественно. Иммуноглобулины класса G (IgG) начинают появляться в крови примерно через 3-4 недели после инфицирования и могут сохраняться длительное время. Наличие IgG указывает на ранее перенесенную инфекцию. Как правило, при заболевании антитела вырабатываются как к нуклеокапсидному (N), так и к спайковому (S) белку коронавируса. Выявление IgG к спайковому (S) белку позволяет судить о наличии защитного иммунитета, который может сформироваться как после перенесенного заболевания, так и после вакцинации. Высокочувствительный полностью автоматизированный количественный тест для выявления антител IgG к вирусу SARS-CoV-2 позволяет отслеживать динамику уровня антител, в том числе после вакцинации, и оценить, насколько меняется со временем устойчивость иммунного ответа к COVID-19. Качественное исследование отображает наличие или отсутствие антител в крови, но не определяет их количество. Для этого и выполняют данный количественный тест на IgG, который показывает концентрацию антител, что позволяет определить стадию инфекционного процесса и дает возможность рассчитать напряженность иммунитета, то есть уровень невосприимчивости к данной инфекции.

2. [07-224] Антитела IgA, IgM, IgG к SARS-CoV-2 (COVID-19), cпайковый (S) белок, суммарные, качественно. В ходе анализа также осуществляется суммарное выявление иммуноглобулинов (IgA, IgG, IgM) к коронавирусу SARS-CoV-2 — одновременное определение антител нескольких типов позволяет повысить диапазон чувствительности и информативность теста, поскольку сроки появления иммуноглобулинов различных классов при COVID-19 индивидуальны. Тест нацелен на выявление антител к RBD-домену спайкового (S) белка — именно они являются нейтрализующими (уничтожают вирус) и имеют большую клиническую значимость. Тест-система обладает максимальной чувствительностью и специфичностью и является верифицирующей (подтверждающей) для лабораторной диагностики COVID-19 (Временные методические рекомендации МЗ РФ, версия 10 (08.02.2021). Выдается единый результат для IgA, IgM, IgG (без уточнения класса выявленных антител) в качественном формате: «положительный»/«отрицательный».

Для чего используется исследование?

• Для выявления переболевших коронавирусной инфекцией COVID-19 (IgG).
• Для снятия неопределенности иммунного статуса в отношении COVID-19 и более точного определения, был ли контакт с вирусом SARS-CoV-2.
• Как скрининговый тест перед вакцинацией для выявления лиц с бессимптомной формой инфекции.

Когда назначается исследование?

• При диагностике недавно перенесенной коронавирусной инфекции, в том числе бессимптомного течения заболевания.
• При дифференциальной диагностике заболеваний, схожих с течением коронавирусной инфекции COVID-19.
• При оценке антител в динамике.
• При подтверждении инфекции SARS-CoV-2 у пациентов с ПЦР-положительным тестом на COVID-19.
• При обследовании инфицированных, но бессимптомных пациентов по COVID-19.
• При обследовании пациентов с COVID-19, проверенных через несколько недель после начала заболевания.
• При обследовании пациентов с низкой вирусной нагрузкой по COVID-19.
• При проверке восприимчивости или устойчивости к последующему повторному заражению и при проведении эпидемиологических и надзорных исследований.
• При скрининге донорской крови для переливания пациентам с тяжелой формой COVID-19.
• При диагностике подозрительных пациентов с отрицательными результатами ОТ-ПЦР и для выявления бессимптомной инфекции.

Что означают результаты?

Референсные значения

1. После вакцинации или перенесенного COVID-19, нейтрализующие антитела к коронавирусу SARS-CoV-2, спайковый (S) белок, IgG, количественно

Показатель	Референсные значения	Единицы измерения
Результат	отрицательный
Концентрация в единицах измерения производителя	0,0 — 12,0	ОЕ/мл
Концентрация в единицах измерения ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения)		BAU/мл
Комментарий: Пересчет результата в единицы измерения ВОЗ (BAU/мл) произведен согласно принятому международному стандарту ВОЗ First WHO International Standard for anti-SARS-CoV-2 Immunoglobulin (Human), изданный NIBSC по формуле BAU/мл = k*единицы измерения производителя, где k (коэффициент пересчета) = 2,6.

2. Антитела IgA, IgM, IgG к SARS-CoV-2 (COVID-19), cпайковый (S) белок, суммарные, качественно

Результат: отрицательный.

КП (коэффициент позитивности): 0 — 0,8.

Интерпретация результатов

IgA+ IgM+ IgG-	IgG —	Антитела не выявлены. Не исключено наличие Т-клеточного иммунного ответа.   Острая ранняя стадия инфекции. Антитела еще не выработались в достаточном количестве и пока не определяются.
IgA+ IgM+ IgG+	IgG —	Подтверждение факта встречи с вирусом. Не исключена острая стадия инфекции и начальный период выработки антител.
IgA+ IgM+ IgG+	IgG +	Стадия выздоровления или перенесенное ранее заболевание.   Положительный результат IgG указывает на наличие высокого уровня антител к вирусу.

Что может влиять на результат?

Эффективность серологических тестов существенно различается в зависимости от исследуемой группы (например, среди пациентов с легкой, умеренной и тяжелой формами заболевания или в группах пациентов молодого и пожилого возраста), а также от продолжительности выполнения теста и вирусного белка, являющегося «мишенью». Для более полного понимания этих различий в эффективности тестов необходимы дальнейшие исследования. При проведении тестов на выявление антител к коронавирусу может происходить перекрестная реакция с другими антителами, например, к другим патогенным микроорганизмам, в том числе другим коронавирусам человека, либо с биологическими маркерами наблюдающихся у пациента состояний (беременность, аутоиммунные заболевания), что может приводить к ложноположительным результатам.

Серологические исследования не должны применяться в качестве самостоятельного средства диагностики острой инфекции в клинической практике или при отслеживании контактов. Интерпретация выполненного теста должна производиться специалистом, она будет зависеть от ряда факторов, в том числе длительности заболевания, клинических проявлений, эпидемиологических характеристик и распространенности инфекции в конкретных условиях.

Определение фрагментов вирусных частиц, таких как белки или нуклеиновые кислоты, при помощи вирусологического исследования является наиболее убедительным признаком вирусной инфекции. Результаты такого тестирования могут быть положительными у зараженных лиц, не имеющих симптомов инфекции (бессимптомное течение) либо до появления симптомов (предсимптомная стадия), а также в течение всего периода болезни (манифестная инфекция). В дебюте заболевания COVID-19 спектр симптомов может быть крайне разнообразным. Симптомы заболевания могут быть стертыми или проявляться выраженными признаками пневмонии, лихорадочным состоянием/сепсисом или реже гастроэнтеритом либо неврологическими нарушениями. При необходимости пациенты должны проходить тестирование на другие патогенные микроорганизмы в соответствии с рекомендациями по клиническому ведению случаев заболеваний на местном уровне, тем не менее это не должно отменять проведение тестов на определение вируса SARS-CoV-2.

 Скачать пример результата

Важные замечания

• Связь между наличием IgG в крови и формированием стойкого иммунитета к коронавирусной инфекции COVID-19 до сих пор достоверно не установлена.
• Исследование не проводится при наличии симптомов ОРВИ.
• IgM могут быть выявлены до того, как вирус размножится в достаточном количестве, чтобы дать положительный анализ ПЦР, и раньше, чем появляются антитела IgG, таким образом перекрывая два периода, в которые диагностика инфекции затруднена.
• Наличие или отсутствие инфекции SARS-CoV-2 следует оценивать по сумме анализов: ПЦР, IgM, IgG.
• При сомнительных результатах следует повторить исследование через 5-7 дней.

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики.

Литература

• Amanat F, Nguyen T, Chromikova V, et al. A serological assay to detect SARS-CoV-2 seroconversion in humans. medRxiv 2020: 2020.03.17.20037713.
• Liu Y, Liu Y, Diao B, Ren Feifei, et al. Diagnostic indexes of a rapid IgG/IgM combined antibody test for SARS-CoV-2. medRxiv 2020; doi: 10.1101/2020.03.26.20044883.
• Fei Xiang, Xiaorong Wang, Xinliang He, Zhenghong Peng, Bohan Yang, Jianchu Zhang, Qiong Zhou, Hong Ye, Yanling Ma, Hui Li, Xiaoshan Wei, Pengcheng Cai, Wan-Li Ma, Antibody Detection and Dynamic Characteristics in Patients with COVID-19, Clinical Infectious Diseases, ciaa461.

Какие тесты на антитела против COVID-19 нужны и для чего. Инструкция :: Общество :: РБК

Какие есть виды тестов

Читайте на РБК Pro

Принцип действия тест-систем прост: в них работают белки коронавируса, с которыми должны связываться антитела из сыворотки крови человека. Если белки связываются, значит, антитела есть и способны нейтрализовать вирус.

Антитела могут образовываться к разным белкам вируса. В SARS-CoV-2, который вызывает COVID-19, есть четыре структурных белка, кодирующих РНК вируса. Это спайковый (S), оболочечный (E), нуклеокапсидный (N) и мембранный (M) белки. Например, «шипы» на оболочке коронавируса, с помощью которых он прикрепляется к клеткам, сформированы S-белком.

Качественные и количественные

• Качественные определяют, есть ли в принципе в сыворотке крови антитела.
• Количественные измеряют количество антител на единицу объема сыворотки и позволяют косвенно судить о силе иммунитета.

Количественный анализ показывает концентрацию антител, выраженную в определенных единицах в объеме биологического материала (например ед./мл), его результаты могут использоваться для оценки динамики уровня антител в крови. Качественный анализ лишь дает возможность понять, есть ли антитела в крови или нет.

Эксперты объяснили возможное отсутствие антител после прививки от COVID

Тесты на IgG к S-белку

• Тест на наличие антител к спайковому S-белку, с помощью которого вирус прикрепляется к клетке организма («шипы» коронавируса). Эти антитела нейтрализующие и обеспечивают защиту от заражения, не позволяя вирусу проникнуть в клетки. Тест может использоваться для проверки, была ли эффективна прививка вакциной, содержавшей антиген S-белка. Поскольку антитела вырабатываются не сразу, исследование рекомендовано проводить спустя одну-две недели после начала заболевания или вакцинации.

Тесты на IgG к RBD-домену S1/S2 белка

• Разновидность предыдущего теста. Носителем антител у вакцинированных по крайней мере препаратами, которые зарегистрированы в России, выступает одна из двух составляющих S-белка — белок S1.

Тесты на IgG к нуклеокапсидному N-белку

• Используются для определения, сталкивался ли человек с коронавирусом. Чаще этот анализ выполняется для оценки наличия естественного иммунитета, появившегося после болезни.
• Делать этот тест для проверки, выработался ли иммунитет после вакцинации, в большинстве случаев нет смысла. 

Тесты на IgM

• IgM — неспецифичные антитела. Их наличие показывает острый инфекционный процесс, длящийся одну или несколько недель.
• Оценку IgM в крови используют как дополнительный тест для определения наличия инфекции в случае появления клинических признаков, но отрицательных ПЦР-тестов.

Тесты на авидность антител

• Авидность — показатель прочности связывания антитела с антигенами. Высокая авидность антител ускоряет и усиливает связывание антигенов. В большинстве случаев чем дольше иммунная система борется с патогеном, тем выше этот показатель.
• Тесты на авидность могут использоваться для оценки эффективности выработанного иммунитета как в случае вакцинации, так и появления естественной защиты после перенесенного заболевания.

В ВОЗ объяснили, почему не стоит полагаться на антитела перед вакцинацией

Что такое антитела и какие они бывают

Антитела, или иммуноглобулины (сокращенно их обозначают Ig), — это молекулы, которые вырабатывает иммунная система, с их помощью организм борется с любыми патогенами, например с вирусами или аллергенами. «Каждое антитело, или солдат, в нашей системе обучено распознавать один конкретный антиген. В нашем организме тысячи различных антител. Когда организм человека впервые подвергается воздействию какого-либо антигена, требуется время, чтобы иммунная система отреагировала и выработала антитела, специфические для этого антигена», — описывает ВОЗ механизм работы антител.

Тест на антитела, или серологическое исследование, — это проведение анализа на наличие антител в сыворотке крови. Антитела, которые работают против SARS-CoV-2, обычно обнаруживаются в первые несколько недель после заражения. Наличие антител показывает, что человек был инфицирован SARS-CoV-2, независимо от того, протекало ли заболевание в тяжелой, легкой или бессимптомной форме.

Но антитела могут появиться не только после болезни. Начать их выработку организм может и после вакцинации.

Антиген — это элемент вируса, к которому вырабатываются антитела. После того как антитела, специфические для конкретного антигена, выработаны, они начинают работать вместе с остальной иммунной системой, чтобы уничтожить патоген и остановить болезнь. Вакцины содержат ослабленные или инактивированные частицы конкретного микроорганизма (антиген), которые вызывают иммунную реакцию организма.

Антитела бывают разных классов, которые обычно обозначают латинскими буквами А, М, G, Е и D. Таким образом, антитела класса A будут обозначаться IgА. Чаще всего в крови исследуется наличие антител IgM и IgG.

• Первыми после активации иммунной системы и распознавания чужеродного вещества, выявления его особенностей начинают вырабатываться антитела IgM.

• После этого начинают образовываться антитела класса IgG. То есть антитела IgM — маркер острой инфекции, антитела IgG — маркер перенесенного заболевания или наличия иммунитета.

Структурные белки — белки, с помощью которых кодируется геном микроорганизмов. У коронавирусов они кодируют РНК.

Считается, что чем выше уровень антител в крови, тем ниже риск повторного заражения вирусом SARS-CoV-2, а также вероятность тяжелого течения и развития осложнений COVID-19.

Коронавирус

Россия Москва Мир

0 (за сутки)

Заразились

0

0 (за сутки)

Умерли

0 (за сутки)

Заразились

0

0 (за сутки)

Умерли

0 (за сутки)

Заразились

0

0 (за сутки)

Умерли

Источник: JHU, федеральный и региональные оперштабы по борьбе с вирусом

Какие бывают тесты на антитела и в чем их проблемы

Сравнивать результаты количественного анализа можно только в случае тестов, полученных в разное время, но выполненных по одной и той же методике. Тогда можно сделать вывод, как изменился уровень антител. Если же тест-системы и методики разные, сравнить их не получится.

Сейчас в России используется 150 разнообразных тест-систем на COVID-19, которые различаются чувствительностью, возможностью количественной и качественной оценки уровня антител, используемыми антигенами и т.д., пояснила РБК Эльвира Соколовская, исполнительный директор сети клиник «Семейный доктор».

Опыт США: почему не надо делать тест на антитела до и после вакцинации

У каждой тест-системы свои показатели измерения и референсные значения, объясняет Дмитрий Денисов, медицинский директор лабораторной службы «Хеликс». Эти значения лаборатории указывают, как правило, на бланках результата. «В связи с этим для определения уровня антител и возможности последующего сравнения результатов следует сдавать тест в одной лаборатории, который будет выполняться одинаковым методом на реагентах одного и того же производителя», — рекомендует эксперт.

Различия есть и в тестах на то, к какой части вируса вырабатываются антитела. Например, один из самых популярных — на антитела к спайковому белку (S). «Считается, что определенный подтип таких антител в первую очередь обеспечивает защиту от инфекции. Это так называемые нейтрализующие антитела. Часто такой анализ выполняется для контроля эффективности проведения вакцинации препаратами, содержащими именно антиген S-белка», — пояснил РБК специалист.

«Если привить вакцинами «Спутник V», Phizer, AstraZeneca, образуются только антитела к S-белкам. После перенесенной инфекции — антитела и к S-белкам, и к N-белкам, и к другим структурным вирусным белкам», — рассказывает вирусолог, профессор МГУ Алексей Аграновский.

Какой должен быть результат теста

Сейчас в мире нет единого подхода к тому, какой результат теста на антитела доказывает, что у человека есть защита от коронавируса. «В настоящее время нет ни одного руководящего документа или обзорных работ с достаточным уровнем доказательности, которые бы регламентировали оценку результатов исследований на уровень IgG», — поясняет Дмитрий Денисов.

«Тест-системы существуют разные, в том числе определяющие антитела к двум-трем белкам. Они сделаны по разным принципам. И у них есть коэффициент — разница между контролем, который не должен связывать, и образцом — сывороткой, которая связывает. Этот коэффициент разный, цифры во всех тест-системах разные. Где-то хорошо — это, например, показатель 400, а в каких-то тестах — 2. Когда выдают анализ, выдают и расшифровку с обозначением, что, допустим, от 1 до 20 означает отсутствие антител, от 20 до 40 — сомнительный анализ, а выше 40 — определенно положительный анализ, есть антитела. Цифры условные. Единых чисел для всех сейчас нет», — объяснил РБК академик РАН Виталий Зверев, завкафедрой микробиологии, вирусологии, иммунологии Сеченовского университета.

Анастасия Луканина, замглавврача сети лабораторий «Инвитро», отмечает, что с началом распространения в Москве индийского штамма («дельта» и «дельта плюс») установить корректный уровень антител IgG в крови, при котором обеспечивается иммунитет, нельзя.

Нужны ли тесты на антитела для вакцинации

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) не рекомендует использовать тесты на антитела для принятия решения о вакцинации, заявила РБК официальный представитель ВОЗ в России Мелита Вуйнович.

«Оценка иммунитета является сложной задачей и требует различных научных уровней и наличия сложных лабораторий. Присутствие определенных антител в обычных тестах (выполняемых в коммерческих лабораториях. — РБК), как правило, не говорит о том, являются ли они нейтрализующими антителами, то есть могут ли они остановить вирус, поэтому ВОЗ не рекомендует данный вид тестов», — объяснила Вуйнович.

В ВОЗ объяснили, почему не стоит полагаться на антитела перед вакцинацией

Представитель ВОЗ также подчеркнула, что само по себе наличие антител не служит препятствием для вакцинации: сделать прививку можно при любом их уровне в крови. «Если у вас есть антитела, это не значит, что вакцина нанесет вам какой-то вред. Это абсолютно неправда. Несмотря на уровень титров антител, возможно безопасно вакцинироваться», — говорила она ТАСС.

Коронавирус

Россия Москва Мир

0 (за сутки)

Заразились

0

0 (за сутки)

Умерли

0 (за сутки)

Заразились

0

0 (за сутки)

Умерли

0 (за сутки)

Заразились

0

0 (за сутки)

Умерли

Источник: JHU, федеральный и региональные оперштабы по борьбе с вирусом

Это мнение разделяют медицинские эксперты. «У граждан, переболевших COVID-19, в течение шести месяцев сохраняется напряженный иммунитет, с высокой долей вероятности гарантирующий невозможность повторного заболевания COVID-19. С точки зрения экспертов, наличие высокого уровня иммуноглобулина G не является противопоказанием для вакцинирования. Предлагается отказаться от учета иммуноглобулина G как гарантии достаточности иммунитета против COVID-19. Только вакцинация», — утверждает Анастасия Луканина.

Использование двух SIM-карт, одна из которых eSIM

Осуществлять и принимать вызовы можно, используя любой номер.

Если при использовании iOS 13 или более поздних версий вы разговариваете по телефону и оператор сотовой связи вашего другого номера поддерживает звонки по сети Wi-Fi, вы можете отвечать на входящие вызовы, поступающие на другой номер. Чтобы при разговоре по телефону с использованием номера, не предназначенного для передачи данных по сотовой сети, получать звонки на второй номер, необходимо включить параметр «Переключение сотовых данных». Если вы не отвечаете на вызов и у вас для этого оператора настроен автоответчик, вы получите уведомление о пропущенном вызове, а сам вызов будет переадресован на автоответчик. Проверьте, поддерживает ли ваш оператор сотовой связи звонки по сети Wi-Fi, и выясните у поставщика услуги передачи данных, не взимается ли за это дополнительная плата.

Если во время разговора по телефону для второго номера отображается сообщение «Нет сети», это значит, что оператор не поддерживает звонки по Wi-Fi или данная функция выключена¹. Это также может означать, что параметр «Переключение сотовых данных» выключен. Во время разговора по телефону входящий вызов на другой номер будет обрабатываться автоответчиком, если ваш оператор настроил эту функцию². Однако вы не получите уведомления о пропущенном вызове со второго номера. Режим ожидания работает для входящих вызовов на тот же номер телефона. Во избежание пропуска важных вызовов можно включить переадресацию и переадресовывать все вызовы с одного номера на другой. Уточните у своего оператора, поддерживается ли эта услуга и взимается ли за нее дополнительная плата.

1. Если вы используете iOS 12, выполните обновление до iOS 13 или более поздних версий, чтобы получать вызовы во время использования другого номера.
2. Если передача данных в роуминге включена для номера, который используется для передачи данных по сотовой сети, визуальный автоответчик и возможность обмена MMS-сообщениями будут отключены для номера, который используется только в режиме голосовой связи.

ФРГ не вывела ″Северный поток-2″ из-под норм ЕС: что это значит для проекта? | Анализ событий в политической жизни и обществе Германии | DW

«Северный поток-2» столкнулся с новыми трудностями, теперь в Германии. Федеральное агентство по сетям (Bundesnetzagentur) в пятницу, 15 мая, отказало компании Nord Stream 2 AG — оператору проекта — в освобождении строящегося газопровода от соблюдения норм Третьего энергопакета ЕС.

Что решил немецкий регулятор

Газовая директива ЕС (часть Третьего энергопакета) предусматривает освобождение от ее правил тех газопроводов из третьих стран, которые были «готовыми» 23 мая 2019 года. «Поскольку «Северный поток-2» по состоянию на тот момент не был полностью проложен, Федеральное агентство по сетям Германии отклонило запрос Nord Stream 2 AG на освобождение от действия норм директивы. Таким образом, «Северный поток-2″ после введения в эксплуатацию будет подчиняться немецкому законодательству и европейским нормам анбандлинга, доступа к трубопроводу и регулированию тарифов», — говорится в решении немецкого регулятора.

В ведомстве уточнили, что придерживаются технического понимания «готовности» трубопровода. В Nord Stream 2 AG, собственником которой является «Газпром», настаивали на другой интерпретации. По ее мнению, следует принимать во внимание не дату технической готовности проекта, а дату, когда были приняты решения о миллиардных инвестициях в него. Как известно, соглашение о финансировании «Северного потока-2» было подписано еще в 2017 года.

Перед вынесением решения Федеральное агентство по сетям провело консультации со всеми государствами ЕС. В агентстве отметили, что ни одно из них не согласилось с аргументацией «дочки» «Газпрома». Представители регулятора также добавили, что Nord Stream 2 AG имеет право обратиться в суд для проверки его решения.

В самой компании заявили DW, что «не согласны» с вердиктом регулятора. Теперь Nord Stream 2 AG будут решать, какие шаги предпринять для защиты своих интересов. В частности, рассматривается возможность обратиться с иском в немецкий суд. В то же время решение регулятора, подчеркнули в компании, «не имеет никаких последствий для завершения строительных работ».

Последствия для «Северного потока-2»

Таким образом, если «Северный поток-2» удастся достроить, для введения газопровода в эксплуатацию его оператору придется выполнить ряд требований Третьего энергопакета ЕС. Эти нормы распространили на газопроводы из третьих стран в 2019 году. Они действуют только в территориальных водах стран ЕС, но ситуацию это кардинально не меняет. Что эти требования означают на практике?

Если в «Газпроме» все же решат запускать новый газопровод, для этого придется создавать новую компанию-оператора. Причина в том, что правила Третьего энергопакета содержат требование анбандлинга. Оно состоит в том, что транспортировкой газа не может заниматься та же компания, которая его добывает и продает. Nord Stream 2 AG под это правило не подходит.

Согласно, Третьему энергопакету должен быть обеспечен доступ других компаний к газопроводам

Новый оператор должен быть всецело независимым от «Газпрома» по целому ряду критериев. Решение о сертификации независимого оператора принимает Федеральное агентство по сетям. При этом если оператора контролируют лица из стран, не входящих в ЕС, то национальный регулятор запрашивает мнение Еврокомиссии о том, как повлияет сертификация на энергетическую безопасность всего Евросоюза.

Второе требование — доступ третьих компаний к газопроводу. Например, если фирма из ЕС захочет купить газ в Центральной Азии, то независимый оператор не сможет отказать ей в прокачке такого газа по «Северному потоку-2». Также нельзя будет запретить и российским частным компаниям, например «Новатэку», транспортировать по этому трубопроводу газ в ЕС. Если «Газпром» откажется прокачивать чужой газ по «Северному потоку-2», то требование доступа третьих компаний не будет выполнено. В таком случае оператору «Северного потока-2» придется держать до 50 процентов мощностей трубы пустыми.

Кроме того, тарифы на транспортировку газа по территории Германии должны быть недискриминационными. Их будет устанавливать немецкий регулятор. Последнее требование — газопровод должен работать прозрачно, то есть компания-оператор должна предоставлять информацию, например, о безопасности поставок.

Возможно ли еще получение исключения для «Северного потока-2»?

Для газопроводов, завершенных после 23 мая 2019 года, предусмотрена другая процедура вывода из-под действия норм Третьего энергопакета. Такое решение принимает также национальный регулятор. Впрочем, исключение не освободит «Северный поток-2» от следования правилам ЕС, но может, например, разрешить другую модель анбандлинга. Кроме того, окончательное решение об исключении принимает Еврокомиссия.

У «Газпрома» остается еще один вариант — подписание межправительственного соглашения между Евросоюзом и Россией. Однако Брюссель едва ли согласится менять свои нынешние правила.

Станут ли правила ЕС проблемой для «Газпрома»?

Брюссельские эксперты по энергетике, с которыми пообщалась DW, не считают решение немецкого регулятора фатальным для «Северного потока-2». Марко Джули, работающий в Брюссельском свободном университете, полагает, что «Газпром» будет пытаться продолжить строительство газопровода своими силами — напомним, что после введения США очередного пакета санкций против России швейцарская компания Allseas прекратила прокладку труб в Балтийском море.

Джули прогнозирует также дальнейшие судебные споры вокруг «Северного потока-2». «Я не ожидаю, что из-за произошедшего сегодня от трубопровода откажутся. Я думаю, что он не мертв, но задержки (с вводом в эксплуатацию. — Ред.) будут происходить еще долго», — добавил он.

Эксперт аналитического центра Bruegel Георг Цахман (Georg Zachmann) также не считает, что подведение «Северного потока-2» под нормы ЕС станет непреодолимым препятствием для «Газпрома», хотя это и будет представлять «неудобство». «Это может послужить для него возможностью сохранить лицо в случае остановки этого не имеющего коммерческого смысла проекта. Но это убьет проект только в том случае, если «Газпром» сам решит от него отказаться», — указал Цахман.

Он обратил внимание на то, что теперь, после подписания пятилетнего контракта на транзит российского газа через Украину, «Газпрому» некуда спешить с завершением «Северного потока-2», в котором, по выражению аналитика, «никогда и не было физической потребности».

Смотрите также:

• Европейский рынок газа: события и проекты 2020 года

  Когда достроят «Северный поток — 2»?

  Главная газовая интрига 2020 года: когда и как Россия достроит газопровод «Северный поток — 2»? Прокладка на Балтике оставшихся 160 километров может затянуться до 1-го квартала 2021 года. Санкции США заставили швейцарскую компанию Allseas отозвать свои суда-трубоукладчики (фото). Их призван заменить «Академик Черский», но ему потребовалась масштабная модернизация в дальневосточном порту Находка.

• Европейский рынок газа: события и проекты 2020 года

  Украина сохранила газовый транзит

  Главное газовое событие года состоялось уже 1 января: начал действовать новый пятилетний договор о российских поставках в Евросоюз через Украину. Ради прекращения этого транзита строились «Северный поток — 2» и «Турецкий поток», но план Москвы сорвался. «Газпрому» пришлось гарантировать Киеву прокачку и оплату по возросшему тарифу 65 млрд кубометров в 2020 году и по 40 млрд в последующие годы.

• Европейский рынок газа: события и проекты 2020 года

  Eugal убытки не грозят

  Пока «Северный поток — 2» мощностью 55 млрд куб.м. в год простаивает, его продолжение по территории ФРГ до Чехии Eugal на 51 млрд продолжает строиться. Первую нитку сдали в декабре 2019 года, вторую проложат по плану до конца 2020 года. «Газпром» заранее забронировал мощности всего газопровода и платит независимо от объемов прокачки. Так что для его европейских партнеров это беспроигрышный проект.

• Европейский рынок газа: события и проекты 2020 года

  «Турецкий поток» пока недозагружен

  Вместо четырех ниток «Турецкого потока» проложили две по 15,75 млрд куб.м. Их ввели в строй на церемонии в Стамбуле 8 января президенты РФ и Турции. Одна, заменившая маршрут через Украину, Молдову, Румынию, Болгарию, снабжает западную часть Турции. Вторая в 2020 году останется полупустой: газопровод, способный прокачивать столь большие объемы через Сербию дальше в ЕС, в Болгарии еще только строят.

• Европейский рынок газа: события и проекты 2020 года

  Азербайджанский газ для Болгарии

  Одновременно с «Балканским потоком», как в Софии называют продолжение «Турецкого потока», в Болгарии до конца 2020 года заработает магистральный газопровод IGB. Его строит болгаро-греко-итальянская компания ICGB при поддержке ЕС. Этот интерконнектор соединит газотранспортные системы Греции и Болгарии и позволит получать азербайджанский газ из трубопровода TAP, что снизит зависимость от «Газпрома».

• Европейский рынок газа: события и проекты 2020 года

  TAP продолжает TANAP

  В 2020 году заработает Трансадриатический газопровод TAP мощностью 10 млрд куб.м. Начало его строительства турецкий министр и греческий премьер праздновали в 2016 году. Он является продолжением законченного в 2019 году TANAP, по которому газ из Азербайджана через Грузию идет на запад Турции. Задача Южного газового коридора TANAP-TAP — обеспечивать топливом Грецию, Албанию и Италию в обход России.

• Европейский рынок газа: события и проекты 2020 года

  EastMed: израильский газ для ЕС

  2 января 2020 года лидеры Кипра, Греции и Израиля дали старт сооружению самого длинного в мире подводного газопровода EastMed мощностью 10 млрд куб.м. Он призван лет через пять обеспечить поставки из израильских морских месторождений «Левиафан» и «Тамар», а также кипрского «Афродита», через Крит и континентальную Грецию в Италию. А она для «Газпрома» — второй по размерам рынок в ЕС после Германии.

• Европейский рынок газа: события и проекты 2020 года

  Baltic Pipe: норвежский газ для Польши

  Крупным покупателем российского газа пока является Польша. Но она не намерена продлевать истекающий к концу 2022 года договор с «Газпромом». Варшава делает ставку главным образом на поставки с норвежских морских месторождений (на снимке) по газопроводу Baltic Pipe через Данию и Балтику. Его сооружение в 2020-2022 годах станет еще одним крупным газовым проектом, получающим финансовую поддержку ЕС.

• Европейский рынок газа: события и проекты 2020 года

  Финский рынок газа стал конкурентным

  В 2020 году начался качественно новый этап на финском газовом рынке: он стал конкурентным. «Газпром» перестал быть единственным поставщиком после окончания строительства (на снимке) трубопровода Balticconnector. Он соединил Финляндию с газотранспортной системой Эстонии, а через нее с газохранилищами в Латвии и Литве и с литовским СПГ-терминалом в Клайпеде. ЕС оплатил 75% проекта.

  Автор: Андрей Гурков

Двухвыборочный тест средних

---

В предыдущем модуле мы обсудили t-тест для одной выборки, который сравнивает среднее значение одной выборки с заранее определенной константой, и парный t-тест, который сравнивает среднюю разницу между двумя переменными в одной выборке. Теперь мы хотим сравнить две независимые группы относительно среднего значения переменной анализа. В примере с холестерином мы могли бы сравнить средний возраст субъектов, у которых были коронарные события к 1962 году, со средним возрастом субъектов, у которых не было коронарного события к 1962 году.

Допущения:

• Независимые наблюдения.
• Две группы независимы.
• Каждая из двух популяций, из которых берутся данные, имеет нормальное распределение.

Гипотеза:

H ₀ : μ ₁ = μ ₂ в сравнении с H ₁ : μ ₁ ≠ μ ₂

Оценка по пунктам:

^{— это оценщик баллов} .

Доверительный интервал:

Статистика теста:

Как и в случае с t-критерием для одной выборки, t-статистика, рассчитанная с использованием приведенной выше формулы, сравнивается с критическим значением t (которое можно найти в таблице t с использованием df и предварительно заданного уровня значимости α ). Опять же, если абсолютное значение вычисленной t-статистики больше, чем абсолютное значение критического значения t, нулевая гипотеза отклоняется.

---

Для оценки стандартной ошибки разности средних используются две формулы. Один подходит, если дисперсии совокупности равны, а другой следует использовать, если мы не можем предположить, что они равны.

Тест на равенство вариантов

Чтобы определить, какую из двух формул использовать, мы сначала проверяем нулевую гипотезу о том, что дисперсии совокупности двух групп равны.

Сначала тест H ₀ : σ _{1 ²} = σ _{2 ²}

Тест на равенство дисперсий основан на распределении отношения дисперсий и использует статистику F, F = s ₁ ² / s ₂ ² .Эта статистика имеет распределение в F-семействе распределений и индексируется двумя числами: степенями свободы знаменателя и степенями свободы числителя. Степени свободы для приведенного выше теста: ( n ₁ -1) для числителя и ( n ₂ -1) для знаменателя; таким образом, значения тестовой статистики следует сравнивать с критическим значением F-распределения с ( n ₁ -1) и ( n ₂ -1) степенями свободы.

Обратите внимание, что F-распределение не является симметричным (как нормальное и t-распределение), что затрудняет поиск критических значений. Например, площадь выше z = 1,96 составляет 0,025, как и площадь ниже z = -1,96. Итак, если α = 0,05, критические значения z равны ± 1,96. Таким образом, таблица должна отображать только одну сторону распределения. Распределение F не так просто. Например, при (12,6) степенях свободы площадь выше 5,37 равна 0,025, а область ниже 0,268 — 0,025. Таким образом, мы отклонили бы тест, если F <0.268 или> 5,37. Обратите внимание, что если F <1, мы сравниваем F с нижним критическим значением, а если F> 1, мы сравниваем F с верхним критическим значением.

Хитрость заключается в том, чтобы заметить, что если мы сравним большую дисперсию с меньшей, так что F = (большая дисперсия) / (меньшая дисперсия), статистика F всегда будет> 1. Поскольку F> 1, мы будем использовать верхнее критическое значение.

1. Выберите большую оценочную дисперсию в числителе и меньшую оценочную дисперсию в качестве знаменателя.В этом примере мы предположим, что s ₁ больше, чем s ₂ , и вычислим, F = s ₁ ² / s ₂ ² .
2. Сравните F с верхним критическим значением (соответствующим α / 2) распределения F. Если F больше критического значения для данного уровня значимости, нулевая гипотеза отклоняется, и мы можем сделать вывод о наличии значительных свидетельств того, что две дисперсии совокупности не равны.

Пример (от Диксона и Мэсси):

Мы хотели бы сравнить средний возраст субъектов, у которых были коронарные события к 1962 году, со средним возрастом субъектов, у которых не было коронарных событий к 1962 году.

Шаг 1. Проверьте предположение об одинаковых дисперсиях генеральной совокупности ( ).

Мы используем группу «Нет коронарных событий» в качестве числителя, поскольку она больше. Тогда степени свободы — это (13-1) и (7-1), обычно записываемые как (12,6).

Критическое значение F-теста (если α = 0,05, мы используем верхнее критическое значение, 0,025 выше него) составляет

Мы будем полагаться на SAS при выполнении этого теста и не будем ожидать, что вы найдете эти критические значения.

Рассчитать статистику F,

F <критическое значение, поэтому мы не отвергаем нулевую гипотезу о том, что дисперсии равны, и, следовательно, можем использовать объединенную стандартную ошибку.

Обратите внимание, что F-тест чувствителен к отклонениям от нормальности и может иметь низкую мощность для обнаружения различий в отклонениях. Таким образом, его полезность в качестве предварительного теста на равенство дисперсий ограничена. Полезно изучить изменчивость в двух группах, сравнив дисперсию выборки и взглянув на коробчатые диаграммы , чтобы решить, какое допущение стандартной ошибки является подходящим.

proc boxplot

proc boxplot предоставляет блочные диаграммы для непрерывной переменной var по группирующей переменной group. Примечание: для этого необходимо, чтобы данные были отсортированы по группирующей переменной.

proc boxplot data = dix;

график var * group / cboxes = black;

пробег;

Давайте проверим коробчатые диаграммы в каждой из двух групп (cor = 1 и cor = 2)

/ * Сортировка данных, чтобы мы могли просматривать отдельные бокс-диаграммы процессов * /

proc sort data = dixonmassey;

по кор;

пробег;

/ * Хороший способ обобщить данные и визуально проверить предположение о гомоскедастичности * /

заголовок «График возраста по коронарному событию»;

proc boxplot data = dix;

возраст участка * cor / cboxes = black;

пробег;

Как вы думаете, различия выглядят одинаковыми?

Оценка стандартной ошибки разности средних

Предполагая равные дисперсии совокупности (σ _{1 ²} = σ _{2 ²} )

Если σ _{1 ²} = σ _{2 ²} , объединенная дисперсия , S _p , может использоваться для оценки общей дисперсии, σ ² .

, а стандартная ошибка разницы средних оценивается как

.

степеней свободы для t-теста в этом случае: n ₁ + n ₂ -2.

Не предполагая равных дисперсий совокупности (не предполагая )

Если мы не можем принять , стандартная ошибка разницы средних оценивается как:

Расчет степеней свободы в этой ситуации затруднен (см. «Статистические методы», 8-е издание, GW Snedecor и WG Cochran, стр. 97).В наших ручных расчетах мы будем использовать минимум ( n ₁ -1) и ( n ₂ -1) для аппроксимации степеней свободы для вышеуказанного t-критерия; при использовании SAS будет вычислено и использовано правильное количество степеней свободы.

В нашем примере мы не отвергали гипотезу равных дисперсий, поэтому мы объединяем дисперсии при вычислении стандартной ошибки.

Шаг 2: Рассчитайте стандартную ошибку разницы средних

df = n ₁ + n ₂ -2 = 18.

Шаг 3. Рассчитайте t-статистику для проверки

Критическое значение t при 18 df и α = 0,05 составляет ± 2,101.

Заключение

Средний возраст группы с коронарными событиями составил 49,29 (N = 7, SD = 10,19) по сравнению со средним возрастом 42,08 (N = 13, SD = 10,77) для группы без коронарных событий. Поскольку t-статистика с 18 df, равным 1,45, не выходит за пределы критических значений ± 2,101 для α = 0,05, мы не можем отвергнуть нулевую гипотезу о том, что средний возраст одинаков в группе пациентов с коронарными событиями и в группе пациентов с коронарной болезнью. предметы без коронарных событий.Мы не можем заключить, что средний возраст статистически различается для тех, у кого были коронарные события, по сравнению с теми, у кого этого не было.

вернуться наверх | предыдущая страница | следующая страница

Управление ООН по предупреждению геноцида и ответственности за защиту

Фон

Генеральный секретарь посещает Аушвиц-Биркенау, Польша. Фото ООН / Эван Шнайдер

Слово «геноцид» впервые было придумано польским юристом Рафаэлем Лемкиным в 1944 году в его книге «Правление оси в оккупированной Европе».Он состоит из греческого префикса genos , означающего расу или племя, и латинского суффикса cide , что означает убийство. Лемкин разработал термин частично в ответ на нацистскую политику систематического убийства еврейского народа во время Холокоста, но также и в ответ на предыдущие случаи в истории целенаправленных действий, направленных на уничтожение определенных групп людей. Позже Рафаэль Лемкин возглавил кампанию по признанию геноцида и его кодификации в качестве международного преступления.

Геноцид был впервые признан преступлением по международному праву в 1946 году Генеральной Ассамблеей Организации Объединенных Наций (A / RES / 96-I). Он был кодифицирован как самостоятельное преступление в Конвенции 1948 года о предупреждении преступления геноцида и наказании за него (Конвенция о геноциде). Конвенцию ратифицировали 149 государств (по состоянию на январь 2018 г.). Международный Суд (МС) неоднократно заявлял, что Конвенция воплощает принципы, которые являются частью общего обычного международного права.Это означает, что независимо от того, ратифицировали ли государства Конвенцию о геноциде, все они юридически связаны принципом, согласно которому геноцид является преступлением, запрещенным международным правом. Международный Суд также заявил, что запрещение геноцида является императивной нормой международного права ( или ius cogens ) и, следовательно, никакие отступления от него не допускаются.

Определение преступления геноцида, содержащееся в статье II Конвенции о геноциде, было результатом переговорного процесса и отражает компромисс, достигнутый между государствами-членами Организации Объединенных Наций в 1948 году во время разработки Конвенции.Геноцид определяется в тех же терминах, что и в Конвенции о геноциде в Римском статуте Международного уголовного суда (статья 6), а также в статутах других международных и смешанных юрисдикций. Многие государства также криминализировали геноцид в своем внутреннем законодательстве; другие еще не сделали этого.

Определение

Конвенция о предупреждении преступления геноцида и наказании за него

Статья II

В настоящей Конвенции геноцид означает любое из следующих действий, совершаемых с намерением уничтожить, полностью или частично, национальную, этническую, расовую или религиозную группу как таковую:

1. Убийство членов группировки;
2. Причинение серьезных телесных повреждений или умственного расстройства членам группы;
3. Умышленное создание для группы таких жизненных условий, которые рассчитаны на ее полное или частичное физическое уничтожение;
4. Принятие мер, направленных на предотвращение родов внутри группы;
5. Принудительный перевод детей одной группы в другую.

Состав преступления

Конвенция о геноциде устанавливает в статье I, что преступление геноцида может иметь место в контексте вооруженного конфликта, международного или немеждународного, но также и в контексте мирной ситуации. Последнее встречается реже, но все же возможно. В этой же статье устанавливается обязанность договаривающихся сторон предотвращать преступление геноцида и наказывать за него.

Распространенное понимание того, что представляет собой геноцид, имеет тенденцию шире, чем содержание нормы международного права.Статья II Конвенции о геноциде содержит узкое определение преступления геноцида, которое включает два основных элемента:

1. Ментальный элемент : «намерение уничтожить, полностью или частично, национальную, этническую, расовую или религиозную группу как таковую»; и
2. Физический элемент , который включает следующие пять действий, перечисленных исчерпывающе:
   • Убийство участников группы
   • Причинение серьезных телесных повреждений или умственного расстройства членам группы
   • Умышленное создание для группы таких жизненных условий, которые рассчитаны на ее полное или частичное физическое уничтожение
   • Принудительные меры, направленные на предупреждение родов внутри группы
   • Насильственный перевод детей одной группы в другую

Намерение — самый сложный элемент для определения.Чтобы квалифицировать геноцид, должно быть доказанное намерение со стороны преступников физически уничтожить национальную, этническую, расовую или религиозную группу. Недостаточно культурного разрушения, равно как и намерения просто разогнать группу. Именно это особое намерение, или dolus specialis , делает преступление геноцида таким уникальным. Кроме того, прецедентное право связывает намерение с существованием государственного или организационного плана или политики, даже если определение геноцида в международном праве не включает этот элемент.

Важно отметить, что жертвы геноцида становятся преднамеренными жертвами геноцида, а не случайным образом, из-за их реальной или предполагаемой принадлежности к одной из четырех групп, защищаемых Конвенцией (что, например, исключает политические группы). Это означает, что целью разрушения должна быть группа как таковая, а не ее члены как отдельные лица. Геноцид также может быть совершен против только части группы, если эта часть идентифицируема (в том числе в пределах географически ограниченного района) и «существенна».”

Размер эффекта: разница между двумя средствами

Разница между двумя средствами Автор (ы) Дэвид М. Лейн Предварительные требования Меры изменчивости, преобразования журналов, различия между двумя средними значениями (независимые группы) Цели обучения Укажите, как внутренняя значимость шкал влияет на тип меры, которую следует использовать Вычислить g Вычислить d Укажите влияние вариативности субъектов на размер стандартизированных показателей Когда единицы шкалы измерения значимы сами по себе, тогда разница между средними значениями является хорошей и легко интерпретируемой мерой величины эффекта.Например, в исследовании, проведенном Холбруком, Кроутером, Лоттером, Ченгом и Кингом в 2000 году, изучалась эффективность бензодиазепина для лечения бессонницы. Эти исследователи обнаружили, что по сравнению с плацебо этот препарат увеличивал общую продолжительность сна в среднем на 61,8 минуты. Эта разница в средствах ясно показывает, в какой степени бензодиазепин эффективен. (Важно отметить, что иногда было обнаружено, что препарат имеет побочные эффекты.) Когда зависимая переменная измеряется по шкале отношений, часто полезно учитывать пропорциональную разницу между средними значениями в дополнение к абсолютной разнице.Например, если в Holbrook et al. изучают, что среднее общее время сна для группы плацебо составляло 120 минут, тогда увеличение на 61,8 минуты будет представлять увеличение времени сна на 51%. С другой стороны, если бы среднее время сна для плацебо составляло 420 минут, то увеличение на 61,8 минуты означало бы увеличение времени сна на 15%. Интересно отметить, что если к зависимой переменной применяется логарифмическое преобразование, то равные процентные изменения в исходной шкале приведут к одинаковым абсолютным изменениям в логарифмической шкале.Например, предположим, что среднее время сна увеличилось на 10% с 400 минут до 440 в одном состоянии и на 10% с 300 до 330 минут во втором состоянии. Если мы возьмем логарифм по основанию 10 этих значений, мы обнаружим, что Log (440) — Log (400) = 2,643 — 2,602 = 0,041 и, аналогично, Log (330) — Log (300) = 2,518 — 2,477 = 0,041. Часто зависимая переменная измеряется по шкале, которая по своей сути не имеет смысла. Например, в тематическом исследовании «Исследования на животных» отношение к исследованиям на животных измерялось по 7-балльной шкале.Средняя оценка женщин относительно того, ошибочны ли исследования на животных, была на 1,47 единицы выше, чем средняя оценка мужчин. Однако неясно, следует ли считать эту разницу в 1,47 единиц большим или малым эффектом, поскольку не совсем ясно, что именно означает эта разница. Когда масштаб зависимой переменной не имеет смысла по своей сути, принято рассматривать разницу между средними значениями в стандартизованных единицах. То есть величина эффекта измеряется числом стандартных отклонений, на которые различаются средние значения.Двумя часто используемыми мерами являются хеджирование g и коэновское d. Обе эти меры состоят из разницы между средними значениями, деленной на стандартное отклонение. Они отличаются только тем, что g Хеджеса использует версию формулы стандартного отклонения, в которой вы делите на N-1, тогда как d Коэна использует версию, в которой вы делите на N. Две формулы приведены ниже. , где M 1 — среднее значение первой группы, M 2 — среднее значение второй группы, MSE — среднеквадратичная ошибка, а N — общее количество наблюдений. Стандартизированные меры, такие как d Коэна и g хеджирования, имеют то преимущество, что они не масштабируются. То есть, поскольку зависимая переменная стандартизована, исходные единицы заменяются стандартизованными единицами, и их можно интерпретировать, даже если исходные единицы шкалы не имеют четкого значения. Рассмотрим тематическое исследование «Исследования на животных», в котором отношения оценивались по 7-балльной шкале. По оценке того, ошибочны ли исследования на животных, среднее значение для женщин составило 5,353, а для мужчин — 3.882, а MSE — 2,864. Можно рассчитать, что g хеджирования составляет 0,87. Более разумно сказать, что средние значения были на 0,87 стандартных отклонений друг от друга, чем на 1,47 единиц шкалы, поскольку единицы шкалы не определены четко. Естественно спросить, что составляет большой эффект. Хотя на этот вопрос нет объективного ответа, рекомендации, предложенные Коэном (1988), утверждают, что размер эффекта 0,2 является небольшим эффектом, размер эффекта 0,5 — средним эффектом, а размер эффекта 0.8 большой эффект получили широкое распространение. Исходя из этих рекомендаций, величина эффекта 0,87 является большим эффектом. Следует отметить, однако, что эти руководящие принципы в некоторой степени произвольны и не получили всеобщего признания. Например, Lenth (2001) утверждал, что другие важные факторы игнорируются, если определение размера эффекта Коэна используется для выбора размера выборки для достижения заданного уровня мощности. Проблемы интерпретации Важно понимать, что важность эффекта зависит от контекста.Например, небольшой эффект может иметь большое значение, если интерес представляют только экстремальные наблюдения. Рассмотрим ситуацию, в которой тест используется для отбора студентов для очень избирательной программы. Предположим, что существует два типа студентов (красные и синие), и что среднее значение для красных студентов — 52, среднее для синих студентов — 50, оба распределения являются нормальными, а стандартное отклонение для каждого распределения составляет 10. Разница Таким образом, среднее значение составляет всего 0,2 стандартного отклонения и обычно считается небольшой разницей.Теперь предположим, что для участия в программе будут выбраны только студенты, набравшие 70 или больше баллов. Будет ли большая разница между пропорциями синих и красных студентов, которые смогут быть приняты в программу? Оказывается, доля красных студентов, которые соответствуют требованиям, составляет 0,036, а доля синих студентов — 0,023. Хотя эта разница невелика в абсолютном выражении, соотношение красных и синих студентов, которые прошли квалификацию, составляет 1,6: 1. Это означает, что если принять 100 студентов и подать заявку равное количество случайно выбранных красных и синих студентов, 62% будут красными, а 38% — синими.В большинстве случаев это будет считаться важным отличием. Когда величина эффекта измеряется в единицах стандартного отклонения, как для g Хеджеса и d Коэна, важно понимать, что вариабельность субъектов имеет большое влияние на меру размера эффекта. Следовательно, если в двух экспериментах сравнивали одно и то же лечение с контролем, но субъекты были намного более однородными в Эксперименте 1, чем в Эксперименте 2, то стандартизованная мера величины эффекта была бы намного больше в первом эксперименте, чем во втором.Рассмотрим два гипотетических эксперимента по влиянию программы упражнений на артериальное давление. Предположим, что среднее влияние программы на систолическое артериальное давление составляет 10 мм рт. мера величины эффекта была бы 0,50 в Эксперименте 1 и 0,33 в Эксперименте 2. Эта стандартизованная разница в величине эффекта имеет место, даже если эффективность лечения точно такая же в двух экспериментах. Коэн, Дж. (1988) Статистический анализ мощности для поведенческих наук (второе изд.). Лоуренс Эрлбаум Ассошиэйтс. Лент Р. В. (2001) Некоторые практические рекомендации по определению эффективного размера выборки. Американский статистик , 55, 187–193. Пожалуйста, ответьте на вопросы: обратная связь

Число ангела 2 Значение? Узнай правду!

Значение и значение числа ангела 2

Большинство людей считают, что им предназначено нечто большее, чем они сами.В самом деле, мы можем чувствовать себя уполномоченными и вынужденными сделать что-то значимое и значимое в нашей жизни. Однако бывает сложно определить, какой путь выбрать. Следовательно, когда перед нами так много вариантов, это часто может быть ошеломляющим, — говорит ангел номер 2.

К счастью, есть духовные сущности, которые дают нам мудрость, чтобы помочь лучше понять наши пути. Точно так же они могут призывать нас к действию. Если мы не понимаем значения чисел ангелов, мы можем упускать эти полезные сообщения от наших ангелов-хранителей.

Ангелы используют числа для отправки нам закодированных сообщений. Они могут быть полезны для нас, потому что дают нам направление и понимание наших истинных путей. Следовательно, понимая эти сообщения, мы можем больше узнать о себе. Кроме того, вы поймете нашу связь с природным и духовным мирами и предстоящее путешествие.

Библейское значение 2

По-библейски цифра 2 означает союз. В Библии мужчина и женщина, то есть два человека, объединяются, чтобы сформировать союз браков, как показано в Бытие 2: 23-24.Эти числа также означают союз Церкви и Иисуса Христа, нашего Спасителя. Слово Божье (Библия) делится на два, Ветхий и Новый Заветы.

Таким образом, число 2 также означает второго Адама, то есть Иисуса. Первый Адам принес человечеству грех и смерть, а второй Адам принес спасение и вечную жизнь. Когда Ной строил Ковчег, ему было заповедано Богом позволить животным всех видов входить в Ковчег по двое, кроме чистых животных, которые входили в него сразу по семь.

Как люди, мы умираем первой смертью здесь, на земле, но при втором пришествии Иисуса Христа те, кто откажется покаяться и повиноваться Богу, умрут второй смертью, Откровение 21: 8. Имя Бог встречается во всех книгах Библии, кроме Песней Соломона и Есфири. Самый короткий стих в Библии содержит два слова, а именно: «Иисус плакал», Иоанна 11:35.

Искусство компромисса под влиянием 2-х ангельских чисел

Потенциал — это то, чем обладает каждый человек.Бог дал нам разные таланты и навыки, чтобы продвигать нашу жизнь к лучшему и прославлять Его. Мы не можем признать величие Бога, если не пойдем на компромисс. Как люди, мы в большинстве случаев руководствуемся тем, чего хочет тело, а не тем, что правильно в глазах Бога. Чтобы быть ближе к Богу и божественному царству, нам нужно идти на компромисс и избавляться от черт и вещей, которые уводят нас от божественности.

Кроме того, в наших отношениях с людьми нам нужно знать, когда идти на компромисс.Наша гордость станет нашим падением, если мы не будем осторожны. Компромисс не означает, что вы слабый, это означает, что у вас прекрасные и крепкие отношения с людьми. Увидев 2, вы сможете пойти на больший компромисс благодаря руководству ангелов-хранителей. Это число означает мир, творчество и любовь, а также другие качества.

Число ангела 2 в любви

В вопросах любви и взаимоотношений число 2 ангела означает преданность, любовь, веру, мир и доверие.Часто видя 2, вы поймете, что ангелы пытаются сказать вам, что упомянутые выше качества отсутствуют в ваших личных и романтических отношениях. В позитивном свете это число проявляется в вашей жизни, чтобы показать вам, что вам нужно еще больше развивать эти качества. Таким образом, доверие и вера позволят вам развивать безмерную любовь в отношениях с супругом или партнером.

Иногда отношения переживают штормы, которые могут либо разрушить, либо разрушить нас.Вы должны отбросить свою гордость и решать ситуации в ваших отношениях с максимальной мудростью. В те дни, когда ваши отношения находятся на правильном пути, вам необходимо развивать мир и гармонию. Также осторожно и спокойно подходите к проблемам, с которыми сталкивается ваша личная жизнь. Ваш ангел-хранитель будет рядом, чтобы помочь вам принять правильные решения.

Исходя из значения 2, это число побуждает вас быть храбрым и сильным. Даже если дела в вашей жизни идут к худшему, ваша сила позволит вам победить.Чтобы иметь отличную любовную жизнь, вам придется принимать трудные решения, которые могут вам дорого стоить. Однако в конце дня вы поразмыслите о сделанном вами выборе и будете гордиться собой. У тебя нет возможности терять надежду в любви. Ваши ангелы-хранители будут идти с вами и держать вас за руку, когда вы будете принимать трудные решения. Любовь — это величайший подарок, который вы когда-либо получите и отдадите.

Что означает число ангела 2?

Когда Число ангела 2 направляет вас, вы увидите, что это число спонтанно и часто появляется в вашей повседневной жизни.Итак, что особенного в цифре 2? Этот номер имеет значение для вашей текущей ситуации. Число ангела 2 означает сотрудничество и миротворчество. Следовательно, когда вы видите это число, пора обрести душевный покой.

Если вы столкнулись с конфликтом на рабочем месте или дома, найдите способ использовать силу дипломатии, чтобы уравновесить ситуацию. Это также хорошее время для работы над проблемами или препятствиями. В это время следует усилить вашу способность рассуждать и идти на компромисс.

Когда вы видите числа ангелов, появляющиеся в вашей жизни, эти сообщения являются их общими ориентирами. Они помогут продвинуть вас к вашей конечной цели. Ваши опекуны могут видеть ваш путь и вашу божественную цель. Они используют эту мудрость и эти послания, чтобы направить вас туда. Так что это особенно верно, когда вас ведет ангел номер два.

Что означает 2? Число ангела 2 представляет баланс и божественность. Достигнув чувства равновесия, вы сможете лучше достичь своей божественной цели. Angel Number 2 — это тоже знак ответственности и служения. Таким образом, ничто не обходится без тяжелой работы, а вы много ее делаете.

Везде видя номер 2

Обнимая мир

Во-первых, 2 чаще всего проявляется в вашей жизни, когда вы боретесь. Ангелы передают вам сообщения через этот номер, потому что он несет послания мира. Принятие мира в вашей жизни будет иметь большое значение для обеспечения синхронизации всех аспектов вашей жизни.С миром, вы в своем, все остальное станет на свои места в совершенной гармонии. Кроме того, ваш ангел-хранитель предлагает вам игнорировать негативные мысли и эмоции, которые могут вас расстроить. Ваши мысли создают вас. Таким образом, позитивные мысли будут иметь большое значение для обеспечения необходимого душевного спокойствия. С ангелами рядом с вами нет такой сложной задачи.

Взять под контроль свою жизнь

Во-вторых, возьмите под контроль свою жизнь через влияние ангелов и избавьтесь от вещей или людей, которые мешают вашему успеху.Вам пора развиваться физически, эмоционально и духовно, исключая людей и вещи, которые вас подводят. Вы боец ​​и трудолюбивый. Держитесь за свою судьбу, и ваш ангел-хранитель проведет вас до конца. Промедление — плохой друг. Так что откажитесь от привычки откладывать дела и хорошо распоряжайтесь своим временем. Если вы можете сделать что-то до конца, делайте это, не оглядываясь назад.

Рассуждения с людьми

Наконец, это число откроет вам способность общаться и рассуждать с людьми.Когда люди понимают вас, им становится легко помочь, в то время как они помогают вам в ответ. Не будьте упрямыми, иначе это приведет к вашей гибели. Вы должны научиться идти на компромисс там, где это необходимо, и вы добьетесь успеха в жизни. Решайте споры с мудростью, чтобы воцарился мир. С миром приходят гармония и единство, которые, в свою очередь, укрепляют вас.

Факты о числе 2

В математике 2 — единственное четное простое число, которое существует. У него нет факторов, кроме самого себя и номер один.На словах это выражается двумя. Когда он перевернут, он остается прежним. Следовательно, это палинромное число.

Символика 2 числа ангелов

В картах Таро карта номер 2 — Верховная Жрица. Жрица ассоциируется с двойственной природой тела и духа. Ее универсальный элемент — вода, и она ассоциируется с Луной как со своей планетой. Таким образом, 2 духовно светится заимствованным светом, поскольку он представлен луной, которая заимствует свет от солнца. Он отражает свет в нашей жизни и делает нас лучше как духовно, так и эмоционально.

Каково духовное значение числа ангела 2?

Ваши ангелы знают, что вы стремились достичь своей цели. Точно так же духовное царство побуждает вас продолжать двигаться вперед. Даже если прогресс кажется мрачным и вы не заметили ни малейшего проблеска успеха, продолжайте попытки. Вы приближаетесь, и вам не следует сдаваться.

Продолжайте двигаться вперед с намерением быть открытыми и восприимчивыми к окружающим. Будьте готовы работать с другими и учиться у них.Вы можете оказаться в уникальном положении, чтобы наладить новые партнерские отношения и отношения, которые могут оказаться ключом к вашему успеху. Доверяйте себе и доверяйте окружающим, которые помогут вам в достижении вашей миссии.

Таким образом, может быть неясно, что это за миссия или какие действия следует предпринять. Эти ответы редко даются нам легко, но если вы уверены, что доверяете своей интуиции и пониманию своих отношений с духовным царством, тогда у вас уже есть инструменты для достижения своих целей.

Обратите внимание на символ 2, с которым вы столкнетесь, и почувствуйте себя в безопасности в своих действиях. Даже если вы отклонитесь от своего пути, ваши Ангелы будут рядом, чтобы увести вас обратно.

2 Нумерология

В нумерологии число 2 идет сразу после числа 1. Число 1 означает оригинальность и напористость, а число 2 означает мир, единство и сосуществование. Это число заимствует большинство своих качеств у числа 1, которое также означает лидерство. 2 стоит сам по себе, но усиливается влиянием 1.Таким образом, люди, которые ассоциируются с номером 2, склонны к сотрудничеству, дипломатичны, уступчивы и решают проблемы.

См. Также:

Стадии хронической болезни почек (ХБП)

Хроническая болезнь почек (ХБП) делится на пять стадий. Этапы основаны на результатах теста на рСКФ и на том, насколько хорошо ваши почки отфильтровывают отходы и лишнюю жидкость из крови. По мере того, как стадии повышаются, заболевание почек ухудшается, и ваши почки перестают работать.На каждом этапе важно принимать меры, чтобы замедлить повреждение почек.

К чему относятся стадии хронической болезни почек (ХБП)?

Пять стадий ХБП относятся к тому, насколько хорошо работают ваши почки. Заболевание почек со временем может ухудшиться. На ранних стадиях (стадии 1–3) ваши почки все еще могут фильтровать отходы из крови. На более поздних стадиях (стадии 4–5) ваши почки должны усерднее работать, чтобы фильтровать кровь, и могут вообще перестать работать.

Цель на каждой стадии ХБП — принять меры, чтобы замедлить повреждение почек и поддерживать работу почек как можно дольше.

Вернуться к началу

Как врачи могут определить мою стадию ХБП?

Чтобы определить вашу стадию ХБП, врачи проведут тесты, например:

Обратите внимание: рСКФ — это оценка того, насколько хорошо работают ваши почки. Способ расчета рСКФ будет меняться.В настоящее время в тесте, помимо прочего, учитываются ваш возраст, пол и раса. Целевая группа, возглавляемая Национальным фондом почек (NKF) и Американским обществом нефрологов (ASN), работает над рекомендациями, которые могут исключить черную расу как фактор при расчете рСКФ. Целевая группа обратилась за помощью к экспертам по заболеваниям почек, чтобы найти лучший способ сделать тест на рСКФ как можно точнее. Американский почечный фонд (AKF) посоветовал целевой группе удалить расу из eGFR, чтобы не было предвзятости при тестировании функции почек.Это поможет убедиться, что каждый человек получит справедливую и высококачественную медицинскую помощь. Когда рабочая группа NKF-ASN представит свои рекомендации, AKF незамедлительно рассмотрит их, а затем обновит наши учебные материалы.

Вернуться к началу

Стадия 1 ХЗП: рСКФ 90 или выше

ХБП 1 стадии означает легкое поражение почек и рСКФ 90 или выше.

В большинстве случаев рСКФ 90 или выше означает, что ваши почки здоровы и работают хорошо, но у вас есть другие признаки поражения почек.Признаками повреждения почек может быть белок в моче (моча) или физическое повреждение почек. Вот несколько способов замедлить повреждение почек при заболевании почек 1 стадии:

• Контролируйте уровень сахара в крови, если у вас диабет
• Контролируйте артериальное давление
• Соблюдайте здоровую диету
• Не курить и не употреблять табак
• Будьте активны 30 минут в день, 5 дней в неделю
• Сохраняйте здоровый вес
• Спросите своего врача, есть ли лекарства, которые можно принимать для защиты почек
• Запишитесь на прием к нефрологу (почечному врачу), даже если у вас уже есть общий врач

Вернуться к началу

Стадия 2 ХБП: рСКФ от 60 до 89

ХБП 2 стадии означает легкое поражение почек и рСКФ от 60 до 89.

В большинстве случаев рСКФ от 60 до 89 означает, что ваши почки здоровы и работают нормально. Но если у вас заболевание почек 2 стадии, это означает, что у вас есть другие признаки поражения почек, даже если ваша рСКФ в норме. Признаками повреждения почек может быть белок в моче (моча) или физическое повреждение почек. Вот несколько способов замедлить повреждение почек при заболевании почек 2 стадии:

• Контролируйте уровень сахара в крови, если у вас диабет
• Контролируйте артериальное давление
• Соблюдайте здоровую диету
• Не курить и не употреблять табак
• Будьте активны 30 минут в день, 5 дней в неделю
• Сохраняйте здоровый вес
• Узнайте у врача, есть ли лекарства для защиты почек
• Запишитесь на прием к нефрологу (почечному врачу), даже если у вас уже есть общий врач

Вернуться к началу

Стадия 3 ХБП: рСКФ от 30 до 59

Стадия 3 ХБП означает, что у вас рСКФ от 30 до 59.

СКФ между 30 и 59 означает, что почки повреждены и они не работают должным образом.

Этап 3 разделен на два этапа:

• Этап 3a означает, что у вас рСКФ от 45 до 59
• Этап 3b означает, что у вас рСКФ от 30 до 44

Многие люди с заболеванием почек 3 стадии не имеют никаких симптомов. Но если есть симптомы, может быть:

• Отеки рук и ног
• Боль в спине
• Мочеиспускание (моча) больше или меньше нормы

На этом этапе у вас также больше шансов получить осложнения со здоровьем, поскольку в вашем теле накапливаются отходы, а почки не работают должным образом, например:

Чтобы предотвратить обострение болезни почек 3 стадии, вы можете:

• Контролируйте уровень сахара в крови, если у вас диабет
• Контролируйте артериальное давление
• Не курить и не употреблять табак
• Соблюдайте здоровую диету
• Будьте активны 30 минут в день, 5 дней в неделю
• Сохраняйте здоровый вес
• Посетите нефролога (нефролога), который составит план лечения, подходящий именно вам, и расскажет, как часто вам нужно будет проверять почки
• Обратитесь к диетологу , который поможет вам придерживаться здорового питания
• Спросите своего врача о лекарствах от кровяного давления , называемых ингибиторами АПФ и БРА, если у вас диабет или высокое кровяное давление.Иногда эти лекарства помогают предотвратить обострение болезни почек

Вернуться к началу

Стадия 4 ХБП: рСКФ от 15 до 29

Стадия 4 ХБП означает, что у вас рСКФ от 15 до 29.

СКФ между 15 и 30 означает, что ваши почки умеренно или серьезно повреждены и не работают должным образом. К 4 стадии заболевания почек нужно относиться очень серьезно — это последняя стадия перед почечной недостаточностью.

На стадии 4 почечной недостаточности у многих людей наблюдаются такие симптомы, как:

• Отеки рук и ног
• Боль в спине
• Мочеиспускание (моча) больше или меньше нормы

На этапе 4 у вас, вероятно, также будут проблемы со здоровьем, поскольку в вашем теле накапливаются отходы, а почки плохо работают, например:

Чтобы предотвратить обострение заболевания почек на этой стадии, ваш врач порекомендует вам:

• Регулярно посещайте нефролога (нефролога), который составит подходящий для вас план лечения и скажет вам, как часто вам нужно будет проверять почки
• Обратитесь к диетологу , который поможет вам придерживаться здорового питания
• Принимайте специальные лекарства от артериального давления, такие как ингибиторы АПФ и БРА, если ваш врач рекомендует вам это .Если у вас диабет или высокое кровяное давление, иногда эти лекарства могут помочь предотвратить обострение болезни почек.

При заболевании почек 4 стадии самое время поговорить с нефрологом о том, как подготовиться к почечной недостаточности. Как только ваши почки откажутся, вам нужно будет начать диализ или пересадить почку, чтобы выжить.

• Подготовка к диализу: Диализ помогает очистить кровь при отказе почек. Следует подумать о нескольких вещах, например о типе диализа, о том, как спланировать лечение и как оно повлияет на вашу повседневную жизнь.Узнайте больше о гемодиализе и перитонеальном диализе.
• Подготовка к пересадке: Трансплантация почки — это операция по получению здоровой почки от чужого тела. Если вам удастся найти живого донора почки, возможно, вам вообще не придется начинать диализ. Когда почки близки к отказу, можно сделать пересадку. Узнайте больше о пересадке почек.

Вернуться к началу

Стадия 5 ХБП: рСКФ Менее 15

Стадия 5 ХБП означает, что у вас рСКФ менее 15.

РСКФ менее 15 означает, что почки очень близки к отказу или полностью отказали. Если ваши почки не работают, в вашей крови накапливаются шлаки, из-за чего вы сильно заболеете.

Некоторые из симптомов почечной недостаточности:

• Зуд
• Мышечные судороги
• Чувство тошноты и рвота
• Не голоден
• Отеки рук и ног
• Боль в спине
• Мочеиспускание (моча) больше или меньше нормы
• Проблемы с дыханием
• Проблемы со сном

После отказа почек вам нужно будет начать диализ или пересадить почку, чтобы выжить.

• Подготовка к диализу: Диализ помогает очистить кровь при отказе почек. Следует подумать о нескольких вещах, например о типе диализа, о том, как спланировать лечение и как оно повлияет на вашу повседневную жизнь. Узнайте больше о гемодиализе и перитонеальном диализе.
• Подготовка к пересадке: Трансплантация почки — это операция по получению здоровой почки от чужого тела. Если вам удастся найти живого донора почки, возможно, вам вообще не придется начинать диализ.Когда почки близки к отказу, можно сделать пересадку. Узнайте больше о пересадке почек.

Вернуться к началу

Сахарный диабет 2 типа | Диабет у взрослых

Что такое диабет 2 типа?

Диабет 2 типа — это заболевание, при котором уровень глюкозы или сахара в крови слишком высок. Глюкоза — ваш главный источник энергии. Это происходит из продуктов, которые вы едите. Гормон, называемый инсулином, помогает глюкозе проникать в ваши клетки, чтобы дать им энергию.Если у вас диабет, ваше тело не вырабатывает достаточно инсулина или плохо его использует. Глюкоза остается в крови, и ее недостаточное количество попадает в клетки.

Избыточное содержание глюкозы в крови со временем может вызвать проблемы со здоровьем. Но вы можете предпринять шаги, чтобы управлять своим диабетом и попытаться предотвратить эти проблемы со здоровьем.

Что вызывает диабет 2 типа?

Диабет 2 типа может быть вызван сочетанием факторов:

Диабет 2 типа обычно начинается с инсулинорезистентности.Это состояние, при котором ваши клетки обычно не реагируют на инсулин. В результате вашему организму требуется больше инсулина, чтобы помочь глюкозе проникнуть в ваши клетки. Сначала ваше тело вырабатывает больше инсулина, чтобы заставить клетки отреагировать. Но со временем ваше тело не может вырабатывать достаточно инсулина, и уровень глюкозы в крови повышается.

Кто подвержен риску диабета 2 типа?

У вас повышенный риск развития диабета 2 типа, если вы

• Возраст старше 45 лет. Дети, подростки и молодые люди могут заболеть диабетом 2 типа, но он чаще встречается у людей среднего и пожилого возраста.
• Имеете преддиабет, что означает, что уровень сахара в крови выше нормы, но недостаточно высок, чтобы его можно было назвать диабетом
• Страдали диабетом во время беременности или родили ребенка весом 9 фунтов и более.
• Имеют семейный анамнез диабета
• Имеют избыточный вес или ожирение
• Чернокожие или афроамериканцы, латиноамериканцы / латиноамериканцы, американские индейцы, американцы азиатского происхождения или жители островов Тихого океана
• Физически не активны
• Есть другие состояния, такие как высокое кровяное давление, болезни сердца, инсульт, синдром поликистозных яичников (СПКЯ) или депрессия
• Имеют низкий уровень холестерина ЛПВП (хороший) и высокий уровень триглицеридов
• Имеют черный акантоз — темная, толстая и бархатистая кожа вокруг шеи или подмышек

Каковы симптомы диабета 2 типа?

У многих людей с диабетом 2 типа симптомы отсутствуют.Если они у вас есть, симптомы развиваются медленно в течение нескольких лет. Они могут быть настолько мягкими, что вы их не заметите. Симптомы могут включать

• Повышенная жажда и мочеиспускание
• Повышенный голод
• Чувство усталости
• Затуманенное зрение
• Онемение или покалывание в стопах или руках
• Язвы, которые не заживают
• Необъяснимая потеря веса

Как диагностируется диабет 2 типа?

Ваш лечащий врач будет использовать анализы крови для диагностики диабета 2 типа.Анализы крови включают

• Тест A1C, который измеряет ваш средний уровень сахара в крови за последние 3 месяца
• Тест на уровень глюкозы в плазме натощак, который измеряет ваш текущий уровень сахара в крови. Вам необходимо голодать (не есть и не пить ничего, кроме воды) не менее 8 часов до обследования.
• Произвольный тест на глюкозу плазмы (RPG), который измеряет ваш текущий уровень сахара в крови. Этот тест используется, когда у вас есть симптомы диабета, и врач не хочет ждать, пока вы начнете голодать, прежде чем пройти тест.

Какие методы лечения диабета 2 типа?

Лечение диабета 2 типа включает контроль уровня сахара в крови. Многие люди могут сделать это, ведя здоровый образ жизни. Некоторым людям также может потребоваться прием лекарств.

• Здоровый образ жизни включает в себя соблюдение плана здорового питания и регулярную физическую активность. Вам необходимо научиться сочетать то, что вы едите и пьете, с физической активностью и лекарствами от диабета, если вы их принимаете.
• Лекарства от диабета включают пероральные препараты, инсулин и другие инъекционные препараты. Со временем некоторым людям потребуется принимать более одного типа лекарств, чтобы контролировать свой диабет.
• Вам необходимо регулярно проверять уровень сахара в крови. Ваш лечащий врач сообщит вам, как часто вам нужно это делать.
• Также важно поддерживать уровень артериального давления и холестерина на уровне, близком к целевым показателям, установленным вашим врачом. Не забывайте регулярно проходить скрининговые тесты.

Можно ли предотвратить диабет 2 типа?

Вы можете предпринять шаги, чтобы предотвратить или отсрочить развитие диабета 2 типа, похудев, если у вас избыточный вес, потребляете меньше калорий и ведете большую физическую активность. Если у вас есть заболевание, повышающее риск развития диабета 2 типа, лечение этого состояния может снизить риск развития диабета 2 типа.

NIH: Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек

3.2 Как проверить различия между образцами

Как проверить различия между образцами

Часто нам нужно сравнить наборы образцов.Такие сравнения включают если образцы дикого типа имеют другую экспрессию по сравнению с мутантами или здоровы образцы отличаются от образцов с заболеванием некоторыми измеримыми характеристиками (анализ крови, экспрессия генов, метилирование определенных локусов). Поскольку в нашем измерений, это необходимо учитывать при сравнении наборов образцов. Мы можем просто вычесть средние двух выборок, но учитывая изменчивость выборки, по крайней мере, нам нужно определить значение отсечения для различий средств; небольшие различия в средствах можно объяснить случайностью из-за отбор проб.Это означает, что нам нужно сравнить полученную разницу со значением, которое обычно получается, если разница между средними значениями двух групп была только из-за отбор проб. Если вы следовали приведенной выше логике, здесь мы фактически представили два основных идеи так называемого «тестирования гипотез», которые просто используют статистика для определить вероятность того, что данная гипотеза (например, если два набора образцов принадлежат к той же группе населения или нет) верно. Формально расширенная версия этих двух основных идей выглядит следующим образом:

1. Выберите гипотезу для проверки, часто называемую «нулевой гипотезой» (\ (H_0 \)).В нашем В этом случае гипотеза состоит в том, что нет никакой разницы между наборами образцов. «Альтернативная гипотеза» (\ (H_1 \)) заключается в том, что существует разница между образцы.
2. Выберите статистику для проверки истинности нулевой гипотезы.
3. Рассчитайте статистику.
4. Сравните его с эталонным значением, чтобы установить значимость, P-значение. Исходя из этого, либо отвергать, либо не отвергать нулевую гипотезу \ (H_0 \).

Тестирование на разницу средних на основе рандомизации

Есть один интуитивно понятный способ сделать это.Если мы верим, что нет различия между образцами, то есть метки образцов (тестовые и контрольные или здоровое против болезни) не имеют значения. Итак, если мы случайным образом присвоим метки образцы и вычислить разницу средних, это создает нулевой распределение для \ (H_0 \), где мы можем сравнить реальную разницу и измерить, насколько маловероятно получение такого значения при ожидании нулевая гипотеза. Мы можем вычислить все возможные перестановки, чтобы вычислить нулевое распределение. Однако иногда это не совсем осуществимо, и эквивалентный подход будет генерировать нулевое распределение, взяв меньшее количество случайных выборок с перемешанным членством в группах.

Ниже мы проделываем этот процесс в R. Сначала мы моделируем два образца. из двух разных дистрибутивов. Это будет эквивалентно измерениям экспрессии генов, полученным при разные условия. Затем мы вычисляем разницу в средних и выполните процедуру рандомизации, чтобы получить нулевое распределение, когда мы Предположим, что нет никакой разницы между образцами, \ (H_0 \). Затем мы вычисляем, как часто мы получали исходную разницу, которую рассчитывали по предположение, что \ (H_0 \) верно.Результирующее нулевое распределение и исходное значение показаны на рисунке 3.9.

  набор. Семян (100)
gen1 = rnorm (30, среднее = 4, sd = 2)
gene2 = rnorm (30, среднее = 2, sd = 2)
org.diff = среднее (ген1) -среднее (ген2)
gene.df = data.frame (exp = c (gene1, gene2),
                  group = c (rep («тест», 30), rep («контроль», 30)))


exp.null <- do (1000) * diff (mosaic :: mean (exp ~ shuffle (group), data = gene.df))
hist (exp.null [, 1], xlab = "нулевое распределение | нет разницы в выборках",
     main = выражение (paste (H [0], ": без разницы в средствах")),
     xlim = c (-2,2), col = "cornflowerblue", border = "white")
abline (v = квантиль (эксп.null [, 1], 0,95), col = "красный")
abline (v = org.diff, col = "синий")
текст (x = квантиль (exp.null [, 1], 0,95), y = 200, «0,05», adj = c (1,0), col = «red»)
text (x = org.diff, y = 200, "org. diff.", adj = c (1,0), col = "blue")  

РИСУНОК 3.9: Нулевое распределение для различий средних значений, полученных путем рандомизации. Исходное отличие отмечено синей линией. Красная линия отмечает значение, соответствующее P-значению 0,05.

  p.val = sum (exp.null [, 1]> org.diff) / length (exp.null [, 1])
п.вал  

  ## [1] 0.001  

После выполнения случайных перестановок и получения нулевого распределения можно получить доверительный интервал для распределения разницы в средних. Это просто \ (2,5-й \) и \ (97,5-й \) процентили нулевого распределения, и напрямую связано с расчетом P-value выше.

Использование t-критерия для различия средних значений между двумя образцами

Мы также можем вычислить разницу между средними с помощью t-критерия. Иногда у нас будет слишком мало точек данных в выборке, чтобы сделать значимый тест рандомизации, также рандомизация занимает больше времени, чем выполнение t-теста.2} {n_1 + n_2-2}} \] В первом уравнении выше величина t распределена с \ (n_1 + n_2-2 \) степенями свободы. Мы можем рассчитать количество, а затем использовать программное обеспечение чтобы найти процентиль этого значения в этом распределении t, которое является нашим P-значением. Когда мы не можем предположить равные отклонения, мы используем t-критерий Велча. который является t-тестом по умолчанию в R и также хорошо работает, когда отклонения и размеры выборки такие же. 2} {n_2}} \]

, а число степеней свободы равно

.

\ [\ mathrm {d.2 / (n_2-1)} \]

К счастью, R делает все эти вычисления за нас. Ниже мы покажем использование функции t.test () в R. Мы будем использовать ее на смоделированных нами примерах. выше.

  # t-критерий Велча
stats :: t.test (gene1, gene2)  

  ##
## Два образца Уэлча t-критерий
##
## данные: gene1 и gene2
## t = 3,7653, df = 47,552, значение p = 0,0004575
## альтернативная гипотеза: истинная разница в средних не равна 0
## 95-процентный доверительный интервал:
## 0.872397 2,872761
## примерные оценки:
## среднее значение x среднее значение y
## 4.057728 2.185149  

  # t-критерий с предположением равной дисперсии
stats :: t.test (gene1, gene2, var.equal = TRUE)  

  ##
## Два образца t-теста
##
## данные: gene1 и gene2
## t = 3,7653, df = 58, значение p = 0,0003905
## альтернативная гипотеза: истинная разница в средних не равна 0
## 95-процентный доверительный интервал:
## 0.8770753 2.8680832
## примерные оценки:
## среднее значение x среднее значение y
## 4.057728 2,185149  

Последнее слово о t-критериях: они обычно предполагают совокупность, в которую поступают образцы от них есть нормальный распределения, однако было показано, что t-тест может допускать отклонения от нормальность, особенно когда два распределения умеренно искажены в то же направление. Это связано с центральной предельной теоремой, которая гласит, что средние значения образцы будут распространяться нормально независимо от распределения населения если размер выборки большой.

Коррекция множественного тестирования

Мы должны думать о проверке гипотез как о не безошибочном методе создания решения.Бывают моменты, когда мы заявляем о чем-то значительном и принимаем \ (H_1 \) но мы ошибемся. Эти решения также называются «ложными срабатываниями» или «ложными открытиями» и также известны как «ошибки типа I». Точно так же мы можем не отвергнуть гипотезу когда мы действительно должны. Эти случаи известны как «ложноотрицательные результаты», также известные как как «ошибки типа II».

Отношение истинных негативов к сумме истинно отрицательные и ложные срабатывания (\ (\ frac {TN} {FP + TN} \)) известны как специфичность. И мы обычно хотим уменьшить FP и получить более высокую специфичность.Отношение истинных положительных результатов к сумме истинные положительные и ложные отрицательные результаты (\ (\ frac {TP} {TP + FN} \)) известны как чувствительность. И, опять же, мы обычно хотим уменьшить FN и получить более высокую чувствительность. Чувствительность также известна как «сила теста» в контексте гипотезы. тестирование. Более мощные тесты будут высокочувствительными и будут иметь меньше типов. II ошибки. Для t-критерия мощность положительно связана с размером выборки. и размер эффекта. Чем больше размер выборки, тем меньше стандартная ошибка и поиск большего размера эффекта аналогичным образом увеличит мощность.

Общее описание этих различных комбинаций решений: включены в таблицу ниже.

Принять \ (H_0 \) (утверждают, что ген не по-разному выражено)	True Negatives (TN)	ложноотрицательных результатов (FN) , ошибка II типа	\ (m_0 \): количество истинных нулевые гипотезы
отклонить \ (H_0 \) (утверждают, что ген по-разному выражено)	ложных срабатываний (FP) , ошибка типа I	Истинно-положительные (TP)	\ (m-m_0 \): количество действительно альтернатива гипотезы

Мы ожидаем, что по мере увеличения количества тестов мы будем делать больше ошибок типа I, означает, что мы по ошибке отвергнем нулевую гипотезу.Например, если мы выполнить тест на уровне значимости 5%, вероятность того, что неправильный отказ от нулевой гипотезы, если нулевая гипотеза верна. Однако, если мы сделаем 1000 тестов, где все нулевые гипотезы верны для по каждому из них среднее количество неверных отказов составляет 50. И если мы применить правила вероятности, есть почти 100% шанс, что у нас будет как минимум один неверный отказ. Есть несколько статистических методов, чтобы этого не произошло. Эти методы обычно подталкивают P-значения, полученные из нескольких тесты на более высокие значения; если индивидуальное значение P достаточно низкое, оно выживает этот процесс.Самый простой способ - просто умножить индивидуальное P-значение (\ (p_i \)) по количеству тестов (\ (m \)), \ (m \ cdot p_i \). Это называется «коррекция Бонферрони». Однако это слишком сурово, если у вас тысячи тестов. Для решения этой проблемы разработаны другие методы. Эти методы полагаться на ранжирование P-значений и деление \ (m \ cdot p_i \) на rank, \ (i \),: \ (\ frac {m \ cdot p_i} {i} \), который получен из формулы Бенджамини – Хохберга процедура. Эта процедура разработана для контроля «частоты ложных обнаружений (FDR)» , который представляет собой долю ложноположительных результатов среди всех значимых тестов.И в На практике мы получаем «P-значение с поправкой на FDR» из описанной процедуры. выше. Это дает нам оценку доли ложных открытий для данного тестовое задание. Чтобы уточнить, p-значение 0,05 означает, что 5% всех тестов будут ложноположительными. Значение p с поправкой на FDR, равное 0,05, означает, что 5% значимых тестов будут ложноположительными. P-значения, скорректированные с помощью FDR, приведут к меньшему количеству ложных срабатываний.

Последний метод, который также популярен, называется «q-value». метод и связанный с методом выше.Эта процедура основана на оценке доли истинных нулевых значений. гипотезы из распределения сырых p-значений и использования этого количества придумать то, что называется «q-значением», которое также является P-значением с поправкой на FDR (Storey and Tibshirani 2003). Это можно практически определить как «доля существенных характеристик, которые оказываются ложными. ведет. " Значение q 0,01 будет означать 1% тестов, считающихся значимыми на данном этапе. уровень в среднем будет действительно нулевым. В сообществе геномиков q-значение и скорректированное P-значение FDR являются синонимами, хотя они могут быть рассчитывается иначе.

В R базовая функция p.adjust () реализует большую часть коррекции p-значения. методы, описанные выше. Для q-значения мы можем использовать пакет qvalue из Биопроводник. Ниже мы демонстрируем, как использовать их на наборе смоделированных p-значения. График на рис. 3.10 показывает, что поправка Бонферрони делает ужасную работу. FDR (BH) и q-значение подход лучше, но подход q-value более терпимый, чем FDR (BH).

 Библиотека  (qvalue)
данные (hedenfalk)

qvalues ​​<- qvalue (hedenfalk $ p) $ q
бонф.pval = p.adjust (hedenfalk $ p, method = "bonferroni")
fdr.adj.pval = p.adjust (hedenfalk $ p, method = "fdr")

сюжет (hedenfalk $ p, qvalues, pch = 19, ylim = c (0,1),
     xlab = "сырые P-значения", ylab = "скорректированные P-значения")
баллы (hedenfalk $ p, bonf.pval, pch = 19, col = "red")
точки (hedenfalk $ p, fdr.adj.pval, pch = 19, col = "blue")
legend ("снизу справа", legend = c ("q-value", "FDR (BH)", "Bonferroni"),
       fill = c («черный», «синий», «красный»))  

РИСУНОК 3.10: Скорректированные P-значения с помощью различных методов и их связь с исходными P-значениями

Модерируемые t-тесты: использование информации из множественных сравнений

В геномике мы обычно проводим не один тест, а несколько, как описано выше.Это означает, что мы может использовать информацию из параметров, полученных от всех сравнения, чтобы повлиять на отдельные параметры. Например, если у вас много отклонений рассчитанный для тысяч генов в выборках, вы можете заставить отдельные оценки дисперсии сокращаются до среднего или медианного значения распределения отклонений. Обычно это обеспечивает лучшую производительность при индивидуальной дисперсии. оценки и, следовательно, лучшая производительность при тестировании значимости, что зависит от оценок дисперсии.Насколько ценности уменьшены до общего значение зависит от точного используемого метода. Эти тесты обычно называются модерируемыми. t-тесты или t-тесты на усадку. Один из подходов, популяризированных программным обеспечением Limma: использовать так называемые «эмпирические байесовские методы». Основная формулировка в этих методы: \ (\ hat {V_g} = aV_0 + bV_g \), где \ (V_0 \) - изменчивость фона, а \ (V_g \) - индивидуальная изменчивость. Затем эти методы оценивают \ (a \) и \ (b \) различными способами, чтобы получить «сжатую» версию изменчивости, \ (\ hat {V_g} \).Байесовский вывод может использовать предшествующие знания для вывода о свойствах данных. С байесовской точки зрения предшествующее знание, в данном случае изменчивость других генов, можно использовать для расчета изменчивости отдельного гена. В нашем случае, \ (V_0 \) будет нашим предварительным знанием об изменчивости гены и мы использовать эти знания, чтобы повлиять на нашу оценку отдельных генов.

Ниже мы моделируем матрицу экспрессии генов с 1000 генами и 3 тестами. и 3 контрольные группы.Каждая строка - это ген, и в нормальных условиях мы бы любят находить дифференциально экспрессируемые гены. В этом случае мы моделируем они из одного и того же дистрибутива, поэтому на самом деле мы не ожидаем каких-либо различий. Затем мы используем скорректированные оценки стандартной ошибки в эмпирическом байесовском духе, но очень грубо. Мы просто сокращаем оценки стандартной ошибки по генам в сторону медианы с равными весами \ (a \) и \ (b \). То есть мы добавляем индивидуальную оценку к медиана распределения стандартных ошибок для всех генов и разделите это количество на 2.Итак, если мы подставим это в формулу выше, то получим:

\ [\ hat {V_g} = (V_0 + V_g) / 2 \]

В приведенном ниже коде мы избегаем циклов for или применяем семейные функции. с помощью векторизованных операций. В приведенном ниже коде представлены примеры значений экспрессии генов из гипотетического распределения. Поскольку все значения происходят из одного и того же распределения, мы не ожидаем различий между группами. Затем мы вычисляем модерируемую и немодерируемую статистику t-теста и строим графики распределения P-значений для тестов.Результаты показаны на Рисунке 3.11.

  набор. Семян (100)

#sample матрицы данных из нормального распределения

gset = rnorm (3000, среднее = 200, sd = 70)
data = matrix (gset, ncol = 6)

# набор групп
группа1 = 1: 3
группа2 = 4: 6
n1 = 3
n2 = 3
dx = rowMeans (данные [, группа1]) - rowMeans (данные [, группа2])
  
требуется (matrixStats)

# получить результат объединенной дисперсии
stderr = sqrt ((rowVars (данные [, группа1]) * (n1-1) +
       rowVars (данные [, группа2]) * (n2-1)) / (n1 + n2-2) * (1 / n1 + 1 / n2))

# уменьшаем до медианы
mod.stderr = (stderr + median (stderr)) / 2 # модерация в вариациях

# оцените t-статистику с умеренной дисперсией
т.мод <- dx / mod.stderr

# вычислить P-значение отклонения нуля
p.mod = 2 * pt (-abs (t.mod), n1 + n2-2)

# оцените t-статистику без умеренной дисперсии
t = dx / stderr

# вычислить P-значение отклонения нуля
p = 2 * pt (-abs (t), n1 + n2-2)

номинал (mfrow = c (1,2))
hist (p, col = "cornflowerblue", border = "white", main = "", xlab = "t-критерий P-значений")
mtext (paste ("значимые тесты:", сумма (p <0,05)))
hist (p.mod, col = "cornflowerblue", border = "white", main = "",
     xlab = "P-значения по модулю t-теста")
mtext (paste ("важные тесты:", sum (стр.мод <0,05)))  

РИСУНОК 3.11: Распределение значений P, полученных с помощью t-критериев и модерируемых t-критериев.

Хотите узнать больше?

• Основные статистические концепции
  • «Мультяшный справочник по статистике» Гоника и Смита (Гоник и Смит, 2005). В забавной, но ясной и точной форме представлены основные концепции, изображенные в виде мультфильмов.
  • «Статистика OpenIntro» (Diez, Barr, etinkaya-Rundel, et al., 2015) (Бесплатная электронная книга http: // openintro.org). В этой книге в простой и понятной форме изложены фундаментальные статистические концепции. Он включает код R.
• Практические рецепты статистики с R
  • «Книга R» (Кроули 2012). Это основная книга по R для всех, кто интересуется статистическими концепциями и их применением в R. Он требует некоторого опыта в статистике, поскольку основное внимание уделяется приложениям в R.
• Модерируемые тесты

.