Работа в valve в москве: Key Account Manager Valve OEM’sВ архиве с 28 декабря 2012

Содержание

Работа в компании VALVE в Москве — свежие вакансии / JobVK

Авиамоторная

Автозаводская

Академическая

Александровский сад

Алексеевская

Алма-Атинская

Алтуфьево

Аннино

Арбатская

Аэропорт

Бабушкинская

Багратионовская

Баррикадная

Бауманская

Беговая

Белорусская

Беляево

Бибирево

Библиотека им. Ленина

Борисово

Боровицкая

Ботанический сад

Братиславская

Бульвар Адмирала Ушакова

Бульвар Дмитрия Донского

Бунинская аллея

Варшавская

ВДНХ

Владыкино

Водный стадион

Войковская

Волгоградский проспект

Волжская

Волоколамская

Воробьевы горы

Выставочная

Выхино

Динамо

Дмитровская

Добрынинская

Домодедовская

Достоевская

Дубровка

Жулебино

Зябликово

Измайловская

Калужская

Кантемировская

Каховская

Каширская

Киевская

Китай-город

Кожуховская

Коломенская

Комсомольская

Коньково

Красногвардейская

Краснопресненская

Красносельская

Красные ворота

Крестьянская застава

Кропоткинская

Крылатское

Кузнецкий мост

Кузьминки

Кунцевская

Курская

Кутузовская

Ленинский проспект

Лермонтовский проспект

Лубянка

Люблино

Марксистская

Марьина Роща

Марьино

Маяковская

Медведково

Международная

Менделеевская

Митино

Молодежная

Мякинино

Нагатинская

Нагорная

Нахимовский проспект

Новогиреево

Новокосино

Новокузнецкая

Новослободская

Новоясеневская

Новые Черемушки

Октябрьская

Октябрьское поле

Орехово

Отрадное

Охотный ряд

Павелецкая

Парк культуры

Парк Победы

Партизанская

Первомайская

Перово

Петровско-Разумовская

Печатники

Пионерская

Планерная

Площадь Ильича

Площадь Революции

Полежаевская

Полянка

Пражская

Преображенская площадь

Пролетарская

Проспект Вернадского

Проспект Мира

Профсоюзная

Пушкинская

Пятницкое шоссе

Речной вокзал

Рижская

Римская

Рязанский проспект

Савеловская

Свиблово

Севастопольская

Семеновская

Серпуховская

Славянский бульвар

Смоленская

Сокол

Сокольники

Спортивная

Сретенский бульвар

Строгино

Студенческая

Сухаревская

Сходненская

Таганская

Тверская

Театральная

Текстильщики

Теплый Стан

Тимирязевская

Третьяковская

Трубная

Тульская

Тургеневская

Тушинская

Улица 1905 года

Улица Академика Янгеля

Улица Горчакова

Улица Подбельского

Улица Скобелевская

Улица Старокачаловская

Университет

Филевский парк

Фили

Фрунзенская

Царицыно

Цветной бульвар

Черкизовская

Чертановская

Чеховская

Чистые пруды

Чкаловская

Шаболовская

Шипиловская

Шоссе энтузиастов

Щелковская

Щукинская

Электрозаводская

Юго-Западная

Южная

Ясенево

Бывший сотрудник Valve рассказал о нездоровой среде внутри компании Статьи редакции

Соперничество сотрудников и манипуляции руководства.

{«id»:23406,»url»:»https:\/\/dtf.ru\/gameindustry\/23406-byvshiy-sotrudnik-valve-rasskazal-o-nezdorovoy-srede-vnutri-kompanii»,»title»:»\u0411\u044b\u0432\u0448\u0438\u0439 \u0441\u043e\u0442\u0440\u0443\u0434\u043d\u0438\u043a Valve \u0440\u0430\u0441\u0441\u043a\u0430\u0437\u0430\u043b \u043e \u043d\u0435\u0437\u0434\u043e\u0440\u043e\u0432\u043e\u0439 \u0441\u0440\u0435\u0434\u0435 \u0432\u043d\u0443\u0442\u0440\u0438 \u043a\u043e\u043c\u043f\u0430\u043d\u0438\u0438″,»services»:{«vkontakte»:{«url»:»https:\/\/vk.com\/share.php?url=https:\/\/dtf.ru\/gameindustry\/23406-byvshiy-sotrudnik-valve-rasskazal-o-nezdorovoy-srede-vnutri-kompanii&title=\u0411\u044b\u0432\u0448\u0438\u0439 \u0441\u043e\u0442\u0440\u0443\u0434\u043d\u0438\u043a Valve \u0440\u0430\u0441\u0441\u043a\u0430\u0437\u0430\u043b \u043e \u043d\u0435\u0437\u0434\u043e\u0440\u043e\u0432\u043e\u0439 \u0441\u0440\u0435\u0434\u0435 \u0432\u043d\u0443\u0442\u0440\u0438 \u043a\u043e\u043c\u043f\u0430\u043d\u0438\u0438″,»short_name»:»VK»,»title»:»\u0412\u041a\u043e\u043d\u0442\u0430\u043a\u0442\u0435″,»width»:600,»height»:450},»facebook»:{«url»:»https:\/\/www.facebook.com\/sharer\/sharer.php?u=https:\/\/dtf.ru\/gameindustry\/23406-byvshiy-sotrudnik-valve-rasskazal-o-nezdorovoy-srede-vnutri-kompanii»,»short_name»:»FB»,»title»:»Facebook»,»width»:600,»height»:450},»twitter»:{«url»:»https:\/\/twitter.com\/intent\/tweet?url=https:\/\/dtf.ru\/gameindustry\/23406-byvshiy-sotrudnik-valve-rasskazal-o-nezdorovoy-srede-vnutri-kompanii&text=\u0411\u044b\u0432\u0448\u0438\u0439 \u0441\u043e\u0442\u0440\u0443\u0434\u043d\u0438\u043a Valve \u0440\u0430\u0441\u0441\u043a\u0430\u0437\u0430\u043b \u043e \u043d\u0435\u0437\u0434\u043e\u0440\u043e\u0432\u043e\u0439 \u0441\u0440\u0435\u0434\u0435 \u0432\u043d\u0443\u0442\u0440\u0438 \u043a\u043e\u043c\u043f\u0430\u043d\u0438\u0438″,»short_name»:»TW»,»title»:»Twitter»,»width»:600,»height»:450},»telegram»:{«url»:»tg:\/\/msg_url?url=https:\/\/dtf. ru\/gameindustry\/23406-byvshiy-sotrudnik-valve-rasskazal-o-nezdorovoy-srede-vnutri-kompanii&text=\u0411\u044b\u0432\u0448\u0438\u0439 \u0441\u043e\u0442\u0440\u0443\u0434\u043d\u0438\u043a Valve \u0440\u0430\u0441\u0441\u043a\u0430\u0437\u0430\u043b \u043e \u043d\u0435\u0437\u0434\u043e\u0440\u043e\u0432\u043e\u0439 \u0441\u0440\u0435\u0434\u0435 \u0432\u043d\u0443\u0442\u0440\u0438 \u043a\u043e\u043c\u043f\u0430\u043d\u0438\u0438″,»short_name»:»TG»,»title»:»Telegram»,»width»:600,»height»:450},»odnoklassniki»:{«url»:»http:\/\/connect.ok.ru\/dk?st.cmd=WidgetSharePreview&service=odnoklassniki&st.shareUrl=https:\/\/dtf.ru\/gameindustry\/23406-byvshiy-sotrudnik-valve-rasskazal-o-nezdorovoy-srede-vnutri-kompanii»,»short_name»:»OK»,»title»:»\u041e\u0434\u043d\u043e\u043a\u043b\u0430\u0441\u0441\u043d\u0438\u043a\u0438″,»width»:600,»height»:450},»email»:{«url»:»mailto:?subject=\u0411\u044b\u0432\u0448\u0438\u0439 \u0441\u043e\u0442\u0440\u0443\u0434\u043d\u0438\u043a Valve \u0440\u0430\u0441\u0441\u043a\u0430\u0437\u0430\u043b \u043e \u043d\u0435\u0437\u0434\u043e\u0440\u043e\u0432\u043e\u0439 \u0441\u0440\u0435\u0434\u0435 \u0432\u043d\u0443\u0442\u0440\u0438 \u043a\u043e\u043c\u043f\u0430\u043d\u0438\u0438&body=https:\/\/dtf.ru\/gameindustry\/23406-byvshiy-sotrudnik-valve-rasskazal-o-nezdorovoy-srede-vnutri-kompanii»,»short_name»:»Email»,»title»:»\u041e\u0442\u043f\u0440\u0430\u0432\u0438\u0442\u044c \u043d\u0430 \u043f\u043e\u0447\u0442\u0443″,»width»:600,»height»:450}},»isFavorited»:false}

30 250 просмотров

Бывший сотрудник Valve Рич Гелдрих (Rich Geldreich), который трудился над Dota 2 и Portal 2, в своём твиттере рассказал о том, как устроена работа в самоорганизованных компаниях вроде Valve — то есть в фирмах с горизонтальной структурой управления, где нет руководства и сотрудники сами вольны собираться в инициативные группы для работы над конкретными проектами. Всё началось 14 июля, когда он порекомендовал тем, кто планирует устроится в технологическую компанию, быть осторожными.

Some tech companies engage in very focused Developer Marketing efforts to attract candidates, and you need to see through that. The more they try to sell you, or the more popular the company is, the more wary you should be.

Некоторые технологические компании прилагают маркетинговые усилия для того, чтобы привлечь кандидатов, поэтому вам нужно быть внимательными. Чем больше они вам предлагают или чем более популярна компания, тем более осторожным вам следует быть.

Далее Гелдрих стал давать советы тем, кто устроился на работу в подобную компанию и делиться собственным опытом. Напрямую он не говорит, что речь идёт о Valve, однако указывает, что главный её офис находится в Белвью.

Один из псевдо-менеджеров насмехался над известным программистом, которого я очень уважал. Он проработал в студии всего несколько месяцев. Оказалось, что этот программист понял, насколько плохой была рабочая обстановка в компании, и нашёл себе другое место работы. Обращайте внимание на такие истории, потому что они — индикатор нездоровой среды.
Рич Гелдрих
бывший сотрудник Valve

В целом, Твиты Гелдриха как раз и были посвящены тому, как культивируется нездоровая рабочая обстановка в Valve и как это сказывается на сотрудниках. Например, он рассказывает, что видел главу компании всего раз, на всеобщем собрании. Президент всю встречу рассказывал о том, как он манипулирует прессой.

Разработчик уверен, что самоорганизованные компании управляются с помощью страха. По его словам, страх создаёт «корпоративная верхушка». Именно ей и принадлежит реальная власть в компании.

Нездоровая атмосфера создаётся ещё и благодаря тому, что все сотрудники пытаются бороться друг с другом из-за бонусов.

В самоорганизованных компаниях, где практикуется система бонусов, работники следят за другими сотрудниками, выискивая их слабости. Они объединяются в группы, чтобы «потопить» других разработчиков. Я видел это несколько раз.
Борьба может быть очень грязной и почти незаметной для жертвы до тех пор, пока она не попадёт в ловушку. Если же борьба становится слишком масштабной, вмешивается рука корпорации.
Рич Гелдрих
бывший сотрудник Valve

Разработчик подчёркивает, что программистам следует очень внимательно следить за своим кодом, потому что недоброжелатели внутри компании могут испортить его или украсть, чтобы показать себя в хорошем свете перед руководством.

Кроме того, он рекомендует не обращаться за помощью к коллегам, так как те, к кому вы обратитесь, могут преднамерено исказить информацию. Если же без помощи не обойтись, Гелдрих рекомендует спросить совета сразу у нескольких сотрудников, получить разные точки зрения.

По его словам, именно система бонусов — это то, что порождает конкуренцию среди сотрудников. При этом руководство всячески откладывает их выплату, утверждая, что сотрудник своей работой «что-то сломал». «Это узаконенное внутри компании вымогательство», — говорит Гелдрик.

В этом с ним оказался солидарен один из основателей id Software Джон Кармак.

Many of Rich’s observations in the surrounding hundred+ tweets seem overly cynical (granted, my viewpoint would be conductive to naivete), but early Id Software days of massive bonuses did cause some pathologies that even socially-oblivious-me could notice. https://twitter.com/richgel999/status/1018435389780979713

Многие из наблюдений Рича, собранные в более чем 100 твитах, кажутся циничными (учитывая, что моя точка зрения может выглядеть наивно), но на заре id Software система бонусов действительно вела к патологиям в компании.

Гелдрих коснулся и вопроса увольнений. По его словам, одним из признаков массовых сокращений может быть то, что сотрудники начинают уходить из компании без каких-либо видимых на то причин.

При этом студии порой практикуют наём новых работников через социальные сети уже действующих сотрудников. В качестве примера Гелдрих приводит свою коллегу, которую уволили через год после того, как она устроилась. За это время компания наняла её друзей из соцсетей.

Гелдрик подчёркивает, что с такими компаниями лучше работать на контрактной основе, как это делают многие именитые разработчики. Он утверждает, что руководство не ценит тех, кто трудится в штате и всегда без промедлений готово заменить их. Контрактные рабочие, в свою очередь, имеют лучшую социальную защиту и гарантии.

Разработчик сравнивает работу в самоорганизационной компании с «Голодными играми». По его словам, каждому сотруднику в ней нужен «барон или спонсор» — человек, который тесно общается с руководством и может представлять интересы рядового сотрудника перед ним.

Сам Гелдрих признаётся, что покинул самоорганизованную компанию как раз из-за ненормальной рабочей атмосферы, которая стала сказываться на его здоровье.

Я ушёл из самоорганизованной компании через неделю после того, как появилась возможность. Это была слишком нездоровая рабочая среда, которая сказывалась на мне. Я бы сказал, что большинство моих коллег были вымотаны (я узнал, что некоторые из них принимали лекарства).
Однажды я пришёл на работу и обнаружил, что мой коллега (назовём его «Боб») пропал. Его стол вытащили в коридор. «А куда делся Боб?», — спрашивал я. Мне отвечали что-то вроде «какой Боб?» или «не говори о Бобе». Тогда я осознал, что понятия не имею, во что ввязался.
Рич Гелдрих
бывший сотрудник Valve

В 2014 году Международная ассоциация разработчиков игр провела опрос с целью узнать, в какой игровой компании разработчики хотят работать больше всего. В исследовании приняли участие 2,2 тысячи человек, а самым популярным ответом стала Valve. Он обошёл даже вариант «собственная студия».

При этом ещё в 2013 году экс-сотрудник Valve Янис Варофакис рассказывал, что зарплата работников студии во многом строится на бонусах. По его словам, их размер может быть в пять или даже 10 раз больше оклада. Кроме того, на корпоративную структуру жаловалась и ещё одна сотрудница Valve Джери Эллсворт. По её словам, руководство часто мешает нанимать на работу действительно талантливых разработчиков, так как они просто не «вписываются». Более того, топ-менеджмент регулярно проводит «чистки» штата.

Вакансии компании Emerson — работа в Москве, Санкт-Петербурге, Самаре, Новосибирске

Emerson Corporation, headquartered in Saint Louis, MO, USA, is a global leader in the sphere of new technologies and engineering for process automation and control, electronics, telecommunications, industrial cooling and conditioning, instruments and controls.

The biggest platfom of Emerson Corporation is Emerson Process Management (www.emersonprocess.ru ), which is a leader in the development and production of automation systems and equipment for technological processes automation.

Emerson Process Management includes the following divisions:

— Asset Optimisation (services and technologies to make the most instruments and valves, as well as mechanical, electrical and process equipment)

— Daniel (fiscal flow measurement solutions for the oil and natural gas industries)

— Fisher (process countrol valves, valve controllers, instrumentation and severe service silutions),

— Marine Tank Management (tank gauging and management systems for all types of ships and offshore units)

— Micro Motion (coriolis flow and density instruments)

— Mobrey Measurement (measurement devices for level, flow, pressure, density, viscosity, suspended solids and data acquisition)

— Power and Water Solutions (technology and expertise for the power, water, and waste water industries)

— Process Systems and Solutions (digital automation systems and solutions, including automation services)

— Regulator Technologies (pressure regulators for natural gas, industrial, laboratory and other applications)

— Remote Automation Solutions (flow computers, RTUs, controllers, presets, instruments and services for remote process control, automation or measurement)

— Rosemount Measurement (high-performance instruments for measuring pressure, temperature, level, and flow)

— Rosemount Tank Gauging (radar-based level measurement for marine and onshore tanks)

— Rosemount Analytical (gas and liquid analytical instruments and systems, including gas chromatographs)

— Roxar (reservoir management and production optimisation for the oil & gas industry)

— Valve Automation (pneumatic, hydraulic, electric and gas-hydraulic valve automation products and services)

The industries we serve :

Chemical

Life Sciences

Pulp&Paper

Food & Beverage

Liquid Natural Gas

Refining

Oil & Gas

Power

Water &Waste Water

We offer:

Our expertise

Ability to make a difference

Broad range of career paths

A collaborative atmosphere

Well managed and financially strong environment

Ethical and equal opportunity employment

Ночной клуб SEXTON | байк-центр Секстон

Добро пожаловать

на официальный сайт Байк-центра!

Нашим гостям мы предлагаем ежедневно с комфортом провести время! Ресторан клуба Sexton ждет гостей с 18:00 до 6:00 утра. Байк-центр это не только ресторан-бар и ночной клуб Sexton. Целый комплекс заведений для вашего досуга присутствует на территории Байк-центра. Наша мотомастерская предлагает обслуживание и ремонт мотоциклов. В трактире «Русская верста» с летней верандой вас ждет теплая атмосфера, домашняя кухня и afterparty до последнего гостя! На открытой площадке «Зеленка» в тени деревьев вас ждет летнее кафе с шатрами, где вы сможете откушать вкусные блюда на гриле и насладиться приятной музыкой. Наша банкетная служба организует красивые торжества, как для частных гостей, так и для корпоративных клиентов.

В Байк-центре еженедельно в четверг, пятницу и субботу развлекательные программы с участием DJ и танцевальных коллективов.

Ресторан — бар клуба Sexton принимает предварительные заказы на бронирование столов по телефону +7 (916) 826-16-56 (с 18:00 до 23:00), а также с помощью формы обратной связи. При заполнении укажите пожалуйста дату, время сбора гостей, номер стола, количество гостей, если необходимо номера автомашин для парковки на внутренней территории Байк-центра.

Название ночного клуба «Sexton» уходит корнями в 80-е. Когда Александр Хирург, оказавшись в западном Берлине посетил одноименный клуб, который на тот момент славился самой лучшей хардкоровой точкой. Ни один концерт не обходился без after party в этом уникальном клубе. Сам по себе западный Берлин был уникальным городом со своей неповторимой атмосферой, куда съезжались неформалы со всего мира. Такой своеобразной меккой уже внутри Берлина был район Кройцберг — головная боль местных властей. На одной из улиц, перед въездом в район висела предупредительная надпись »Внимание! Вы въезжаете в Кройцберг». Все стены домов и заборы были увешаны портретами Че Гевары, Карла Маркса и красными звёздами. Уже в 90-е, после падения Берлинской стены иcчез дух этого города, он превращался в столицу и переставал быть «витриной капиталистического мира». Город перестраивался, менялся, как менялся и весь мир. Клуб «Секстон» в Берлине был закрыт.
После закрытия клуба Александр Хирург пообещал своему другу и владельцу этого клуба, сохранить это имя, в дань дружбы и весёлого, лихого времени. После чего в самом начале 90-х был открыт первый такой клуб в Москве, на улице Балтийская, возле метро «Сокол». Вскоре в нем стало тесно и после 5 лет упорных поисков клуб возродился уже в составе Байк-Центра по существующему ныне адресу.

Valve подтвердила работу над тремя полноценными VR-играми

Основатель и руководитель Valve Гейб Ньюэлл (Gabe Newell) не так давно намекал на то, что в недрах компании ведётся разработка как минимум одного VR-проекта. Теперь же, во время встречи с прессой в Белвью (штат Вашингтон), он подтвердил эти данные журналистам, а также поделился рядом любопытных дополнений.

«В настоящее время мы разрабатываем три VR-игры», — сказал он. А затем на уточняющий вопрос относительно того, будут ли игры похожи на вышедшую ранее бесплатную демонстрацию The Lab в мире Portal для HTC Vive, он добавил: «Когда я говорю, что мы создаём эти игры, я говорю о трёх полноценных проектах, а не очередных экспериментах». Господин Ньюэлл ничего не сказал об этих играх, но отметил, что создаются они как на движке Source 2, так и на движке Unity. На основании его предыдущих слов можно предположить, что их действие (или действие хотя бы одной из них) будет происходить во вселенной Half-Life и Portal.

Новое поколение контроллеров HTC Vive

«Вы, возможно, хотели бы спросить у меня: „Зачем нам понадобилось создавать железо?“. Дело в том, что мы получили возможность проектировать устройства одновременно с программным обеспечением для них. Примерно такая же возможность была у японского разработчика Миямото из Nintendo. Он мог думать об устройствах ввода и проектировать консоль вместе с созданием игр. Мы считаем, что это действительно позволяет нам разрабатывать гораздо более качественные развлекательные окружения для людей», — рассказал глава Valve.

Гейб Ньюэлл отметил, что виртуальная реальность является не диковинкой, а совершенно новым языком в области виртуальных окружений: «Кажется, мы действительно слишком долго держались за клавиатуру и мышь, а при этом существуют возможности создать гораздо более интересные виды окружений для игроков — нужно лишь расширить наши подходы. Но цель не в создании новых устройств, а в разработке более интересных и захватывающих игр. Мы должны сделать большие шаги вперёд, чтобы обеспечить возможность выхода новых типов игр.

VR не добьётся никакого успеха, если разработчики будут просто брать существующие материалы и переносить их в виртуальную реальность. Одним из первых наших опытов в этом направлении был перенос Half-Life 2 и Team Fortress в VR, это было в новинку. Мы добились многого чисто с технической точки зрения, но результат был посредственным — точно так же никто не хочет покупать VR-систему для просмотра фильмов».

Журналисты отмечают, что контроллеры удобнее, чем может показаться на первый взгляд

При этом Valve не преследует цель сделать VR-устройства дешёвыми: в настоящее время необходимо создать окружение такого качества, чтобы человек получил серьёзные доводы в пользу покупки шлема и манипуляторов. Только после создания поистине захватывающего VR-окружения компания будет думать о снижении себестоимости для расширения рынка. По словам Гейба Ньюэлла, в ближайшие годы разрешение VR-шлемов возрастёт многократно, да и по показателям частоты обновления экранов эти устройства далеко обойдут смартфоны и настольные ПК.

Несмотря на всё это, господин Ньюэлл признаёт, что может ошибаться — например, в отношении консолей Nintendo он ошибался дважды, считая портативную систему DS и стационарную Wii провальными: обе платформы доказали, что новаторство часто позволяет создавать уникальные и привлекательные для людей игры. Поэтому Valve не боится неудач, ведь не ошибается лишь тот, кто всегда идёт проверенной дорогой, не пытаясь свернуть в сторону и исследовать что-то новое.

«Мы до известной степени оптимисты, верно? Мы полагаем, что виртуальная реальность развивается в правильном направлении, волне в согласии с нашими ожиданиями. Мы также готовы смириться с мыслью, что вся затея обернётся полным провалом. Но не пытаться делать потенциально провальные вещи — значит отказаться от мысли создавать что-то весьма интересное и перспективное», — подчеркнул господин Ньюэлл.

Если вы заметили ошибку — выделите ее мышью и нажмите CTRL+ENTER.

Стальной панельный радиатор ЛЕМАКС Valve Compact 22х500х600

Услуги по установке предлагают многие. Но не все способны обеспечить высокую безопасность и должное качество. Наша компания считает, что качественно установку может провести только узкоспециализированная организация, специалисты которой, изо дня в день, из года в год, занимаются монтажом отопительных систем. Сами, мы не производим установку. Вместо этого мы рекомендуем вам проверенные специализированные монтажные организации, имеющих лицензию от МЧС и осуществляющих все виды работ строго с учетом норм и правил пожарной безопасности.

Этапы выполнения профессионального монтажа:

Замер / Выезд специалиста на объект

На объект приедет квалифицированный специалист, знающий особенности и нюансы каминного и печного дела. Обсудит с вами возможности установки оборудования с учетом ваших пожеланий и норм пожарной безопасности. Проведет необходимые замеры. Выезд инженера на объект условно – бесплатный: вы оплачиваете выезд на месте, а в дальнейшем стоимость замера вычитается из стоимости монтажа.

Составление и согласование сметы

По факту проведенного замера специалист подготовит смету по вашему объекту, где будет определено количество необходимого материала и виды работ. После согласования сметы цены на материал и работу фиксируются, что защитит вас от дополнительных трат.

Доставка материалов на объект

Бережно и аккуратно доставим груз с учетом правил и норм перевозки печей, каминов и других материалов. Разгружаем и заносим оборудование в дом.

Монтаж и сдача объекта в эксплуатацию

Осуществляем монтажные работы строго соблюдая правила и нормы пожарной безопасности, с учетом рекомендаций производителя. Монтажные организации имеют лицензию МЧС. Сдача объекта осуществляется строго в присутствии заказчика с подписанием акта выполненных работ. (ВНИМАНИЕ: Гарантия производителя действует только в случае квалифицированного монтажа и наличия соответствующих документов. В случае выявления нарушений при монтаже производитель откажет в гарантийном обслуживании)

Гарантия и сервис

На монтажные работы предоставляется гарантия до 2 лет. В течение указанного срока вы имеете право на устранение выявленных недостатков. Заключите договор на последующее сервисное обслуживание и все заботы по уходу за вашим дымоходом и отопительным устройством монтажная организация возьмет на себя.

Подробнее →

Пистолет для раздачи масла Samoa PA-78/E OIL CONTROL VALVE 363078 — цена, отзывы, характеристики, фото

Пистолет для раздачи масла Samoa PA-78/E OIL CONTROL VALVE 363078 — ручной инструмент, который используется для обслуживания автомобилей. Загнутый наконечник данного оборудования обеспечивает лучший доступ к самым сложным и труднодоступным узлам. Рычажный механизм обеспечивает удобство в работе и снижает усталость руки оператора.

Тип раздаточный пистолет
Наличие счетчика нет
org/PropertyValue»> Производительность, л/мин 25
Применение масло

Комплектация пистолета SAMOA PA-78/E OIL CONTROL VALVE *

Пистолет;
Гибкий наконечник 90 градусов, шарнирный;
Впускной шарнир с шарикоподшипником с мощным фильтром.

Внимание! Все остальные насадки приобретаются отдельно.

Параметры упакованного товара

Единица товара: Штука
Вес, кг: 0,91

Длина, мм: 90
Ширина, мм: 130
Высота, мм: 290

Особенности

Быстрое обслуживание
Наконечник пистолета для раздачи масла Samoa PA-78/E OIL CONTROL VALVE 363078 имеет специальную форму, которая позволяет быстро и комфортно произвести замену смазок. Что гарантирует высокое качество и эффективность в работе.

Удобство в работе
Эргономичная форма ручки пистолета комфортно ложиться в руке, не выскальзывает. Металлический окрашенный корпус защищен от образования коррозии.

Преимущества SAMOA PA-78/E OIL CONTROL VALVE 363078

Полуавтоматическая насадка;
Производительность 25 л/мин;
Удобный курок управления;
Простота использования;
Долгий срок службы.

Произведено

Испания — родина бренда
Испания — страна производства*
Информация о производителе

* Производитель оставляет за собой право без уведомления дилера менять характеристики, внешний вид, комплектацию товара и место его производства.

Указанная информация не является публичной офертой

На данный момент для этого товара нет расходных материалов

Сервис от ВсеИнструменты.ру

Мы предлагаем уникальный сервис по обмену, возврату и ремонту товара!

Вернем вам деньги, если:

С момента приобретения прошло не более 120 дней.
Сохранен товарный вид, товар не эксплуатировался.
Предоставлена заводская упаковка товара (исключение – вскрытый блистер).
Сохранены ярлыки, бирки, заводские пломбы на товаре (не на кейсе).
Сохранена полная комплектация инструмента (в момент приема товара сверяется с информацией на сайте).

Обратиться по обмену, возврату или сдать инструмент в ремонт вы можете в любом магазине или ПВЗ ВсеИнструменты.ру.

Гарантия производителя

Гарантия производителя 2 года

Гарантийный ремонт

Здесь вы найдете адреса расположенных в вашем городе лицензированных сервисных центров.

Лицензированные сервисные центры	Адрес	Контакты
СЦ «Петропамп» Средний срок ремонта — 24 дня	пер. Переведеновский, д. 17	+7 (966) 023-54-50

О нас — Valve Corporation

Наши игры привлекают

миллионов и определяют жанры.

Дебютная игра Valve, Half-Life, была выпущена в 1998 году. Она выиграла более 50 наград «Игра года», а PC Gamer даже назвал ее Лучшей компьютерной игрой всех времен . С тех пор мы выпустили десятки игр, которые изменили мир. Сегодня миллионы людей играют в наши игры каждый день.

Международный чемпионат по Dota 2 2018, проходивший на стадионе Rogers Arena в Ванкувере, Британская Колумбия, посмотрели миллионы одновременных онлайн-зрителей.

Наша платформа соединяет игроков с лучшими развлечениями в мире.

Мы создали Steam в 2003 году, чтобы он служил каналом распространения цифрового контента до того, как появились магазины приложений. С тех пор он вырос и превратился в платформу для тысяч создателей и издателей, позволяющую доставлять контент и устанавливать прямые отношения со своими клиентами. Сообщество Steam позволяет миллионам игроков делать то же самое, делясь развлечениями и идеями и заводя друзей.

21 854 271

Игроки Steam

сейчас онлайн

5 132 301

Игроки Steam

уже в игре

Наше оборудование — это средство доставки счастья.

Мы производим бытовые электронные устройства, улучшающие игры на ПК.Такие вещи, как Steam Controller и Steam Link. Мы изобрели технологии виртуальной реальности, на которых основана интерактивная система виртуальной реальности Vive, выпущенная на рынок в партнерстве с HTC. Как и при разработке программного обеспечения, мы проводим плейтесты и делимся прототипами с нашими партнерами и игроками. Мы следим за результатами этой работы на всем протяжении производственного процесса, чтобы создавать продукты, которые наверняка понравятся людям.

Да, этот первый прототип едва удерживается скотчем.

Взаимодействие с другими людьми

Мы только начинаем.

Мы делаем все это совместно в Белвью, штат Вашингтон, где объединяем ресурсы и талант компании мирового класса с духом небольшого стартапа. Благодаря заинтересованному и активному сообществу партнеров и игроков наши продукты и наша компания будут продолжать меняться и расти так, как мы, возможно, никогда не предвидели. Присоединяйтесь к нам и расскажите, что будет дальше.

Безопасность | Стеклянная дверь

Мы получаем подозрительную активность от вас или кого-то, кто пользуется вашей интернет-сетью.Подождите, пока мы убедимся, что вы настоящий человек. Ваш контент появится в ближайшее время. Если вы продолжаете видеть это сообщение, напишите нам чтобы сообщить нам, что у вас проблемы.

Nous aider à garder Glassdoor sécurisée

Nous avons reçu des activités suspectes venant de quelqu’un utilisant votre réseau internet. Подвеска Veuillez Patient que nous vérifions que vous êtes une vraie personne. Вотре содержание apparaîtra bientôt. Si vous continuez à voir ce message, veuillez envoyer un электронная почта à pour nous informer du désagrément.

Unterstützen Sie uns beim Schutz von Glassdoor

Wir haben einige verdächtige Aktivitäten von Ihnen oder von jemandem, der in ihrem Интернет-Netzwerk angemeldet ist, festgestellt. Bitte warten Sie, während wir überprüfen, ob Sie ein Mensch und kein Bot sind. Ihr Inhalt wird в Kürze angezeigt. Wenn Sie weiterhin diese Meldung erhalten, informieren Sie uns darüber bitte по электронной почте: .

We hebben verdachte activiteiten waargenomen op Glassdoor van iemand of iemand die uw internet netwerk deelt.Een momentje geduld totdat, мы выяснили, что u daadwerkelijk een persoon bent. Uw bijdrage zal spoedig te zien zijn. Als u deze melding blijft zien, электронная почта: om ons te laten weten dat uw проблема zich nog steeds voordoet.

Hemos estado detectando actividad sospechosa tuya o de alguien con quien compare tu red de Internet. Эспера mientras verificamos que eres una persona real. Tu contenido se mostrará en breve. Si Continúas recibiendo este mensaje, envía un correo electrónico a para informarnos de que tienes problemas.

Hemos estado percibiendo actividad sospechosa de ti o de alguien con quien compare tu red de Internet. Эспера mientras verificamos que eres una persona real. Tu contenido se mostrará en breve. Si Continúas recibiendo este mensaje, envía un correo electrónico a para hacernos saber que estás teniendo problemas.

Temos Recebido algumas atividades suspeitas de voiceê ou de alguém que esteja usando a mesma rede. Aguarde enquanto confirmamos que Você é Uma Pessoa de Verdade.Сеу контексто апаресера эм бреве. Caso продолжить Recebendo esta mensagem, envie um email para пункт нет informar sobre o проблема.

Abbiamo notato alcune attività sospette da parte tua o di una persona che condivide la tua rete Internet. Attendi mentre verifichiamo Che sei una persona reale. Il tuo contenuto verrà visualizzato a breve. Secontini visualizzare questo messaggio, invia un’e-mail all’indirizzo per informarci del проблема.

Пожалуйста, включите куки и перезагрузите страницу.

Это автоматический процесс. Ваш браузер в ближайшее время перенаправит вас на запрошенный контент.

Подождите до 5 секунд…

Перенаправление…

Заводское обозначение: CF-102 / 6352fb0c19dd8eb9.

Valve отменяет мэйджор-турнир Moscow EPICENTER по Dota 2 — The Esports Observer

Упоминается в этой статье

Valve, издатель игры Dota 2 , объявила, что в этом году отменит четвертый Major и Minor турниры в связи с пандемией нового коронавируса (COVID-19).Это касается запланированного на EPICENTER Major в Москве, Россия, который состоится 2-10 мая, а также AMD SAPPHIRE Dota PIT Minor в Сплите, Хорватия, первоначально запланированного на 23-26 апреля.

После тщательного рассмотрения текущего состояния и траектории пандемии Covid-19, а также риска для здоровья, который это представляет для участников, сотрудников и болельщиков, мы приняли трудное решение отменить 4-й второстепенный и крупный турниры сезон DPC.
— DOTA 2 (@ DOTA2) 15 марта 2020 г.

В настоящее время ни Valve, ни организаторы турниров не указали, что вместо этого будут проводиться сетевые матчи.Победители Minor-турниров квалифицируются на соответствующие Major-турниры, и оба получают очки в рамках Dota Professional Circuit (DPC). Эти очки позволяют высокоэффективным командам пройти квалификацию на The International 2020, который на момент написания все еще должен был состояться в Стокгольме в сентябре этого года.

«Нам очень жаль сообщать об этом, но турнир, которого мы все ждали, был отменен», — сказал Евгений Калганов, директор по мероприятиям Epic Esports Events.«Безопасность игроков, болельщиков и сотрудников — самое важное для нас. Любой, кто уже приобрел билеты на EPICENTER Major, получит возмещение в кратчайшие сроки ».

В настоящее время не указано, как будут учитываться потерянные баллы. Valve опубликовала второй твит, в котором говорилось, что «мы будем продолжать следить за ситуацией и решать, как подойти к финальному мажору и минору сезона по мере прохождения недель». ESL One Los Angeles Major, первоначально назначенный на 15-22 марта, был перенесен на прошлую неделю на неопределенное время и место.

DPC настроен на переход после следующего выпуска The International к набору из шести региональных лиг, а не к системе турниров. В каждой из лиг будет три сезона, каждый с призовым фондом в 280 000 долларов США, а после каждого сезона состоится крупный турнир на 500 000 долларов с участием 18 команд из всех регионов. Эти крупные турниры по-прежнему будут давать очки DPC, которые будут использоваться для квалификации на The International.

95 Idaho Valve Jobs, занятость

Сортировать по: актуальность — Дата

16 долларов.46 — 35,46 доллара в час

 Поворачивает клапаны для слива машин или резервуаров и отсоединяет трубы в соответствии с указаниями для очистки оборудования.
Дополнительные льготы: Страхование домашних животных, (EAP) Помощь сотрудникам…

16,46–35,46 долларов в час

 Поворачивает клапаны для слива машин или резервуаров и отсоединяет трубы в соответствии с указаниями для очистки оборудования.
Дополнительные льготы: Страхование домашних животных, (EAP) Помощь сотрудникам…

Выполняет различные операции по очистке путем разборки машины (т. е.е. снятие клапана корпуса клапана , бункера или шланга, узла форсунки, клапана поршня клапана и т. д.),…

Сгибание / наклон / приседание Время от времени (1-33%) Поднимите картошку, отрегулируйте клапаны , отключите засорение и т. Д.
Отвечает за правильную подготовку ножей…

Выполните поиск основных гидравлических неисправностей, включая агрессивный контроль утечек, выбор трубопроводов, а также работу клапана и двигателя.

Разнорабочий отвечает за безопасное выполнение различных строительных работ, помогая бригадам на шоссе, коммунальных предприятиях, укладке или на различных участках…

Умение изучать и эксплуатировать клапаны для пара и воды на технологических сосудах для нагрева и охлаждения партий.
Убирает использованное сырье.

Соберите оросительные системы, включая клапаны , , трубу, оросительные головки и контроллеры.
Компоновка систем орошения растительного сырья.

Город Кер-д’Ален

Кёр д’Ален, ID 83814
От 19,22 $ в час
Проверяет и ремонтирует обратные клапаны и узлы крестовых соединений и оформляет необходимую документацию;
Обслуживает и эксплуатирует оросительные системы, в том числе…
Город Кер-д’Ален
Кёр д’Ален, ID 83814
От 19 долларов.22 в час
Управление и регулировка ручного и автоматического клапана , насоса и систем управления;
Департамент: Водоснабжение подчиняется: Начальнику водоканала Заработная плата: 9.
Возможность калибровки приборов и регулирующих клапанов.
Понимание и опыт калибровки приборов (т. Е. Уровня, давления, датчиков расхода, управления…
Разнорабочий отвечает за безопасное выполнение различных строительных работ, помогая бригадам на шоссе, коммунальных предприятиях, укладке или на различных участках…
16 долларов. 06 час
Опыт работы с системами управления низковольтными клапанами .
Полный / Неполный рабочий день: Полный рабочий день.
Под руководством ландшафтного менеджера кампуса, координатора ирригационной системы…
Разнорабочий отвечает за безопасное выполнение различных строительных работ, помогая бригадам на шоссе, коммунальных предприятиях, укладке или на различных участках…
Город Покателло, ID
Покателло, ID
Выполняет основной ремонт оросительной системы, в том числе: выкопку и замену оросительных головок и клапанов , а также устранение неисправностей часов полива.
Насколько актуальны эти вакансии в целом?

Будьте первым, кто увидит новые клапаны

idaho

Создавая оповещение о вакансиях, вы соглашаетесь с нашими Условиями. Вы можете изменить настройки своего согласия в любое время, отказавшись от подписки или как указано в наших условиях.

А Дроссельный клапан для паровых турбин, работающих с большими объемными расходами рабочих жидкостей

Рассмотрена новая конструкция дроссельного клапана для паровых турбин с дроссельным впуском пара и большими объемными расходами пара.Сложность, связанная с использованием этих клапанов, заключается в том, что увеличение размеров седла золотников влечет за собой резкое уменьшение относительного свободного объема клапанной коробки для прохождения пара. Это, в свою очередь, приводит не только к более высоким гидравлическим потерям в системе подвода пара, но и к большей неравномерности потока пара в проточных путях таких клапанов. Оба эти фактора способствуют возникновению очень сильных пульсаций давления на всем пути потока клапана, что приводит к высоким уровням акустической эмиссии и динамических нагрузок, действующих на все компоненты клапана, что снижает его надежность при вибрации. Наряду с предлагаемой конструкцией клапана, в статье рассматривается проектный вариант штатных сбалансированных регулирующих клапанов, устанавливаемых в крупнотоннажные паровые турбины России. Показано, что прохождение больших объемных расходов пара через стандартные клапаны влечет за собой значительное уменьшение свободного объема клапанной коробки для пропуска пара. Это приводит к росту локальных скоростей пара внутри грудной клетки и более выраженному отрицательному влиянию формы грудной клетки на расход клапана и вибрационные характеристики.Эту ситуацию можно улучшить, используя один из следующих двух способов: сделать камеру со значительно большим структурным объемом (что влечет за собой большие затраты на изготовление камеры) или радикально изменить конструкцию клапана. В статье рассматривается второй подход к решению проблемы. В предложенном варианте конструкции вся система балансировки клапанов смещена в верхнюю часть клапанной коробки, а крышка направляющей выполнена с большими боковыми портами, обеспечивающими беспрепятственный проход пара к седлу диффузора.Для достижения более равномерного окружного поля скоростей в проточном тракте клапана его стакан выполнен с двумя перфорационными ремнями, отверстия которых соединены с общей демпфирующей камерой, а сама камера соединена через полый цилиндр с осевым усилием. система разгрузки.

Москва, Айдахо, покупатели клапанов — международная рекомендация

Москва, Айдахо, покупатели клапанов. Как профессиональные покупатели клапанов из Москвы, штат Айдахо, мы закупаем все виды промышленной арматуры и любое другое избыточное оборудование, пользующееся большим спросом.

International Rec закупает избыточные запасы новых клапанов, излишков клапанов и отремонтированных клапанов. Мы отправляемся в Москву, штат Айдахо, покупатели клапанов !! Просто пришлите нам свой список.

Свяжитесь с нами сегодня

Мы можем быть в любой точке США за два дня. Вы всегда можете прислать нам список инвентаря и фотографии

по электронной почте.

+ 1713724 8499 Полевой менеджер
+ 1713518 6697 Офис-менеджер
+1832831 4646 Факс
Эл. Почта: info @ internationalrec.ком

Как покупатели излишков арматуры, мы покупаем промышленную арматуру любого размера и разновидности: новую, утилизируемую, снятую с производства. Мы управляем процессом ликвидации, а также предлагаем нашим клиентам несколько условий, в том числе C.O.D. (наложенный платеж) При определенных обстоятельствах также возможны консигнационные договоры.

Мы являемся крупнейшими покупателями клапанов в Москве, штат Айдахо, позвоните нам сегодня, и мы сделаем предложение на все ваши излишки клапанов.

Самые надежные покупатели клапанов в штате Айдахо в Москве

В любом состоянии.Используемые клапаны? Не используется? Есть ли новые клапаны, которые вам больше не нужны? Мы хотим их всех !! Мы регулярно покупаем:

Типы клапанов:

Клапаны запорные
Регулирующие клапаны
Клапаны сброса давления
Задвижки
Трубопроводная арматура
Обратные клапаны
Дисковые затворы
Мембранные клапаны
Электрический
Соленоид
Щипок

Производители клапанов:

Клапаны Fisher
Клапаны Cameron
Q Обратные клапаны
Клапаны Apollo
Клапаны Flowseal
Rosemount
Центральные клапаны
Клапаны с силовым уплотнением
Предохранительные клапаны
Клапаны с двойным уплотнением General
Клапаны WKM

Типы материалов:

Клапаны из нержавеющей стали
Клапаны чугунные
Стальные клапаны
Клапаны латунные
Титан
Сплавы

Москва, штат Айдахо, закупщики клапанов.Как профессиональные покупатели клапанов из Москвы, штат Айдахо, мы закупаем все виды промышленной арматуры и любое другое избыточное оборудование, пользующееся большим спросом.

International Rec — это семейная компания, наша цель — построить долгосрочные отношения с нашими клиентами в Москве, штат Айдахо. Мы покупаем все типы НОВЫХ и Б / У трубопроводных клапанов, таких как задвижки, шаровые краны, обратные клапаны. , Шаровые краны, дисковые затворы, пробковые краны, краны из кованой стали, регулирующие клапаны Fisher и многое другое. Мы всегда ищем любые излишки новых или подержанных клапанов в городе Москва, штат Айдахо, особенно регулирующие клапаны Fisher, мы всегда ищем эти клапаны Fisher.У нас высокий спрос на клапаны и шаровые краны Fisher. Если у вас есть клапаны Fisher, отправьте нам список по электронной почте. Вы также можете позвонить Адаму (713)724-8499, нашему покупателю излишков клапана. Он будет рад помочь с любыми вопросами или проблемами.

Установлены ли регулирующие клапаны Fisher?

Не проблема. В International Recovery есть команда, которая безопасно демонтирует и снимет ваши клапаны и т. Д. Мы также покупаем все типы новых или бывших в употреблении клапанов любых размеров и размеров, нержавеющую сталь, углеродистую сталь и все жаропрочные сплавы.Наши опытные покупатели клапанов из Москвы, штат Айдахо, будут платить вам больше всего за ваши излишки клапанов. Пожалуйста, свяжитесь с нами по поводу всех ваших излишков клапанов. Для получения дополнительной информации о том, как мы можем помочь вашей компании, свяжитесь с нами сегодня.

Международная Рек. оплачивает все излишки клапанов авансом. Мы также проведем инвентаризацию консигнации, чтобы максимально увеличить рентабельность ваших инвестиций. Никакая сумма не может быть слишком маленькой.

Когда вы будете готовы продать излишки клапанов, Адам, наш покупатель клапанов, приедет к вам в Москву, штат Айдахо, чтобы визуально осмотреть и оценить ваши излишки клапанов.Тогда мы сделаем вам предложение. Вы также можете прислать нам подробный список имеющихся у вас излишков клапанов и фотографии клапанов. Таким образом, мы сможем предоставить вам самое лучшее предложение, если оно будет принято, мы договоримся о времени и дате получения. В большинстве случаев мы покупаем на месте и платим так, как нам удобно. (кассовый чек, денежный перевод, наличные или банковский перевод)

Свяжитесь с нами, чтобы ликвидировать ваши клапаны сегодня. Адам, наш покупатель клапанов, готов приехать сегодня на место. Вы также можете связаться с Jasmin , нашим офис-менеджером по телефону (713) 518-6697. Вы также можете посетить наш веб-сайт других покупателей клапанов в Москве, штат Айдахо, по адресу www.surplusvalvebuyers.com

границ | Болезнь сердечного клапана: проблемы и новые возможности

Заболевания сердечного клапана, включая врожденные, ревматические, дегенеративные и кальцифицирующие, в настоящее время занимают центральное место в области сердечно-сосудистой медицины. По мере того как население мира стареет и распространенность дегенеративных заболеваний увеличивается, достижения в области визуализации и распознавания биомаркеров катапультировали эту некогда недооцененную патологию в умы клиницистов, исследователей и инженеров.В то время как такие проблемы, как разнообразие клинических исследований и понимание того, как наилучшим образом обеспечить глобальное распространение науки, должны оставаться на переднем крае наших целей, достижения в области новых технологий и интегрированные вычислительные подходы открыли в этой области новые захватывающие возможности для более глубокого понимания в рамках этого комплекса. но недооцененная предметная область. Frontiers в сердечно-сосудистой медицине теперь осознает постоянно растущее значение заболеваний сердечных клапанов, и эту грандиозную задачу необходимо решать бесчисленными способами, если мы хотим успешно решить эту широко распространенную проблему в ближайшие годы.

Проблемы сердечно-сосудистой визуализации для раннего выявления заболеваний

Со времени основополагающей статьи Браунвальда (1), в которой излагается история и патология клапанной болезни, распространенность в западном мире превысила 30 миллионов человек, живущих с заболеванием сердечного клапана, причем заболеваемость увеличивается с возрастом (2). Стеноз аорты представляет собой клиническое проявление кальцифицирующего поражения аортального клапана, при котором ремоделирование клапанной ткани приводит к серьезным гемодинамическим изменениям внутри клапанов из-за образования фиброкальцифицирующих узелков (3).Современные диагностические инструменты сосредоточены на качественных измерениях утолщения аортального клапана с помощью эхокардиографии или компьютерной томографии (4), которые дают ограниченное представление о патофизиологии и плохо предсказывают прогрессирование заболевания на ранней стадии (например, образование микрокальцификации), подчеркивая необходимость возможность расслоения пациентов перед вмешательством. Достижения в области доклинической флуоресцентной визуализации в ближнем инфракрасном диапазоне позволили одновременно визуализаций in vivo ранней минерализации, однако процессы образования микрокальцификации, высвобождения везикул, агрегации и зародышеобразования все еще далеко выходят за рамки разрешающей способности современных методов визуализации.В течение последнего десятилетия дуплексные индикаторы позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) позволили добиться определенного успеха в раннем обнаружении кальцификации у пациентов с кальцифицированным заболеванием аортального клапана (5), однако, поскольку в настоящее время не проводятся крупные клинические испытания, этот диагностический метод все еще находится на стадии валидация и необходимость раннего выявления болезней все еще очевидны. Более того, поскольку испытания статинов не показывают положительных результатов при лечении стеноза аорты, а терапия клапанных заболеваний продолжает отставать от большинства других сердечно-сосудистых заболеваний, основой лечения остается инвазивная и дорогостоящая операция в виде механической или биопротезной замены клапана или транскатетерная имплантация аортального клапана.Однако, поскольку оба эти вмешательства выполняются на относительно поздних стадиях заболевания, процедура часто сопровождается чрезмерным операционным риском и повторной операцией, которая часто требуется на протяжении всей жизни пациента, что подчеркивает острую необходимость в неинвазивных методах лечения.

Проблемы при замене клапана и разработке сердечных клапанов с тканевой инженерией

Из-за ограничений механических и биопротезных клапанов, большая часть нынешнего внимания сердечно-сосудистых ученых и биоинженеров по-прежнему сосредоточена на тканевых сердечных клапанах; клапаны, которые могут включать биоматериалы с аутологичными клетками, что позволяет тканевой конструкции быть полностью биосовместимой.Хотя ксенотрансплантаты сердечных клапанов используются в течение последних 50 лет, остаются проблемы с прочностью тканей и образованием кальциноза, потенциально из-за вызванного иммунного ответа (6). Поскольку биопротезы клапанов в настоящее время широко используются для хирургической и транскатетерной замены клапана, необходимость преодоления кальцификации тканей является насущной. Генно-инженерные свиньи могут обеспечить идеальный сердечный клапан, однако недавние достижения в области стволовых клеток открывают путь к возможному использованию ИПСК, захваченных в трехмерных гидрогелях (7), которые не только обеспечат подходящий источник клеток для отдельных пациентов, но и со способностью заранее определять исходную матричную композицию может обеспечить подходящий субстрат, который может разрушаться по мере того, как клетки продуцируют свой собственный внеклеточный матрикс.К сожалению, тканевые сердечные клапаны все еще остаются неуловимой мечтой для многих пациентов, которым предстоит пожизненное лечение с помощью антикоагулянтов и обширного лечения. Таким образом, с учетом текущих достижений в области лабораторных исследований, направленных на устранение ограничений, с которыми в настоящее время сталкиваются, будущее, в котором замена клапанов в лаборатории, может стать недалекой реальностью.

Проблемы фармакологических инноваций и персонализированной медицины

При аутологичной замене фармакологического лечения порока сердечного клапана не существует, и нет строгих доказательств, подтверждающих какое-либо фармакологическое вмешательство при остром клапанном пороке.Однако некоторые лекарства могут использоваться для отсрочки операции, улучшения сердечной функции или уменьшения воспаления клапана. Первое проспективное исследование по оценке статинов при стенозе аорты; Розувастатин, влияющий на эндотелий клапана аорты для замедления прогрессирования стеноза аорты (RAAVE), показал, что лечение бессимптомным пациентам со стенозом от умеренной до тяжелой степени улучшилось с уменьшением увеличения стеноза, измеренного на эхокардиограмме (8). Напротив, исследование шотландского исследования стеноза аорты и снижения уровня липидов, влияние регрессии (SALTIRE) (9), проведенное примерно в то же время, не обнаружило значительного эффекта после 25 месяцев лечения, что в конечном итоге привело к разногласиям в области эффективности статинов. при пороках сердечного клапана.Отсутствие реакции пациента на статины можно объяснить множеством причин. У пациентов с атеросклерозом большинство преимуществ, о которых сообщалось, от лечения статинами связано с уменьшением воспаления, вызванного макрофагами, что снижает общую продукцию цитокинов в сосудах. Это позволяет отложить значительный клеточный субстрат внутри сосуда в форме накопления коллагена и уменьшить деградацию матрикса, что приводит к более стабильной фиброзной крышке и дальнейшему снижению воспаления.И наоборот, при клапанной болезни накопление коллагена приводит к утолщению клапана, усилению фиброза и снижению общего сердечного выброса (10). Более того, статины часто используются слишком поздно в рамках ухода за пациентами с заболеваниями клапана (11), часто после того, как была затронута биомеханика створки створки, что вызывает вопрос, не действуют ли статины у пациентов с клапанным заболеванием или их вводят после «точки перегрузки». без возврата »в большинстве случаев. Если пациенты должны быть лучше стратифицированы, чтобы реагировать на статины, или если для получения пользы необходимо одновременное введение нескольких лекарств, необходимо полностью понять конкретный способ действия статинов, прежде чем их можно будет рассматривать как полезные. эффективное лечение порока сердечного клапана.

Другим фармакологическим лечением, которое в последнее время охватило клапанное поле, являются ингибиторы пропротеинконвертазы кексина 9 (PCSK9), разработанные в первую очередь для лечения гиперхолестеринемии, и было показано, что они более эффективны, чем терапия статинами в снижении липопротеинов (а) [ Lp (a)] и холестерин липопротеинов низкой плотности (11), оба из которых связаны с развитием порока клапана и кальцифицирующего стеноза. В связи с недавними исследованиями, подчеркивающими потенциальную роль ингибиторов PCSK9 в этиологии клапанной болезни (12), отсутствие текущих клинических испытаний, изучающих снижение связанных клапанных исходов, остается препятствием, с которым нужно столкнуться, прежде чем ингибирование PCSK9 станет широко использоваться в клинике.Тем не менее, спустя 50 лет после ключевой статьи Браунвальда, исследование дальнейших сердечно-сосудистых исходов с ингибированием PCSK9 у субъектов с повышенным риском (FOURIER) (13), проведенное в Бригаме и женской больнице, показало, что ингибирование PCSK9 с помощью эволокумаба может уменьшить кальцифицирующее заболевание аортального клапана. заболеваемости у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, что подчеркивает острую необходимость в более целенаправленных исследованиях этого нового направления лечения. На сегодняшний день лаборатория Айкавы в том же учреждении продолжает это новаторское исследование заболеваний сердечного клапана, включая недавнюю работу, демонстрирующую роль PCSK9 в развитии сердечно-сосудистой кальцификации на мышиных моделях (14), подчеркивая необходимость дополнительных трансляционных исследований, чтобы по-настоящему понять это и другие терапевтические вмешательства.До сих пор не было разработано лекарств, специально разработанных для использования при хронических заболеваниях клапанов сердца, и, хотя были предприняты все усилия для перепрофилирования лекарственной терапии для решения этой проблемы, до тех пор, пока не будет известно больше о патобиологии развития клапанных заболеваний, будущие испытания должны быть сосредоточены. исключительно на отрицании событий конечной стадии болезни сердечного клапана.

Проблемы понимания механизмов и перевода фундаментальных исследований

По мере того, как точная медицина выходит на первый план в области ухода за пациентами, исследователи и клиницисты должны найти потенциальные биомаркеры до того, как возникнет болезнь клапана.Определение основного механизма фенотипического переключения со здоровых клапанных клеток на провоспалительные и кальцифицирующие фенотипы до сих пор ускользает от исследователей, а истинная причина этой дифференциации до сих пор не до конца понятна. Более того, до сих пор неизвестно, действительно ли клапанные интерстициальные клетки представляют собой непрерывный спектр клеток, дифференцирующихся от фибробластов до миофибробластов и на остеогенные клетки, или существует субпопуляция резидентных клеток-предшественников, вносящих вклад в остеогенез (Рисунок 1).В то время как способность дифференцироваться и продуцировать минерализованный матрикс в настоящее время считается неотъемлемым свойством клапанных клеток (3), регуляция этого процесса контролируется широким спектром факторов, от передачи сигналов Wnt до липопротеинов низкой плотности и воспалительных цитокинов, включая истинный ответ лежит где-то ближе к объединению всего вышеперечисленного и многого другого. Один из таких биомаркеров, Lp (a), находится на переднем крае этих факторов риска, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, независимо от других традиционных факторов риска.Еще в 1995 г. было показано, что липопротеин связан с кальцифицирующим заболеванием аортального клапана (15), с сильной ассоциацией у асимптотических пациентов до их обращения в клинику. Таким образом, Lp (a) представляет собой новую когорту терапевтических мишеней с большим импульсом для исследований, направленных на выявление механизма и медиаторов повышенной экспрессии Lp (a) у доклинических пациентов. Еще одно интересное направление будущей работы; внеклеточные везикулы, как было показано, опосредуют прогрессирование атеросклеротических бляшек (16, 17), и, учитывая их вклад в микрокальцификацию, также могут быть движущей силой заболевания аортального клапана.Недавние исследования показали, что внеклеточные везикулы являются важными движущими силами минерализации, депонируя свой биоактивный груз и опосредуя межклеточные коммуникации по всей сосудистой сети, что предполагает возможную общую движущую силу этих двух патологий. С этой целью многомерные подходы были направлены на ускорение прогресса в этой области с помощью сетей и системной биологии, путем выявления молекулярных сетей при заболеваниях клапанов и создания новых мишеней для открытия и разработки лекарств (18).Однако важно отметить, что, хотя заболевание клапана, которое часто является генерализованным как одно заболевание, на самом деле многогранно и разнообразно, оно возникает из множества различных патологий от хронического заболевания почек до системной красной волчанки. Пока не будет достигнута стандартизация области, стратификация лечения может быть недоступна (19).

Рисунок 1 . Развитие порока клапана. Развитие клапанной болезни происходит после длительного воспаления, вызванного инфильтрацией макрофагов и лейкоцитов, а также путем дифференцировки VIC через накопление апоптотических телец и везикул кальцифицированного матрикса.В конечном итоге приводит к ремоделированию коллагена, утолщению створок и кальцификации клапанов. qVIC, интерстициальная ячейка покоящегося клапана; aVIC, интерстициальная клетка активированного клапана; oVIC, интерстициальная клетка остеогенного клапана; EMT, переход от эндотелия к мезенхиме; ЛПНП, липопротеины низкой плотности; RUNX2, фактор транскрипции, связанный с Runt; PCSK9i, ингибитор пропротеинконвертазы субтилизин / кексин типа 9; AI, искусственный интеллект.

Клинические исследования и разнообразие

Несмотря на вышеупомянутые прорывы в лечении и диагностике пациентов, большая часть текущих исследований сосредоточена исключительно на сердечных клапанах у мужчин, а точнее, на кавказцах.В то время как закон о возрождении NIH 1993 года требовал включения женщин в клинические исследования, финансируемые NIH, только в 2015 году NIH объявил о политике, требующей, чтобы пол был биологической переменной в дизайне исследования и отчетности. С растущим интересом к роли половых гормонов, биологического пола и расы в сердечно-сосудистой медицине и поразительной разницей в прогрессировании сердечных заболеваний между этими переменными (20) потребность в большем разнообразии научных исследований как никогда очевидна.

Возможности и перспективы на будущее

Грандиозная проблема порока сердечного клапана во многом похожа на саму болезнь сердечного клапана, многогранна и сложна, но с помощью правильных инструментов решаема.Заболевание клапанов — это предотвратимая патология, и с учетом достижений современной медицины, она должна стать излечимой. За последнее десятилетие в этой области произошел взрыв исследований, посвященных менее инвазивным процедурам на клапанах с использованием транскатетерных подходов. Хотя эта процедура произвела революцию в этой области, имплантированные клапаны по-прежнему страдают от унаследованных проблем, связанных с долговечностью биопротезных клапанов. Несомненно, самая большая проблема все еще остается в раннем выявлении порока клапана, необходимом для быстрой и эффективной стратификации пациентов, немедленного подбора правильного лечения для пациента, что увеличивает шанс полного выздоровления.Несмотря на то, что при лечении клапанной болезни еще предстоит преодолеть ряд препятствий, они также представляют возможности для продвижения исследований, ориентированных на пациента, посредством сотрудничества и междисциплинарных исследований. Более того, как клиницисты и ученые, мы должны действительно понимать молекулярную сигнатуру болезни сердечного клапана и отличать ее от зверинца сложных сердечно-сосудистых патологий. Основная цель раздела «Границы сердечно-сосудистой медицины» в статье «Заболевания клапанов сердца» — предоставить открытый форум для понимания постоянно меняющегося ландшафта исследований клапанов и конструктивного расширения знаний в этой области.Мы ожидаем вклада клинических и фундаментальных ученых в эту грандиозную задачу, поскольку только за счет объединения междисциплинарных подходов с новыми методами открытия лекарств, такими как искусственный интеллект, биоинформатика и вычислительная наука, мы сможем по-настоящему понять и лечить эту разрушительную патологию.

Авторские взносы

Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее к публикации.

Финансирование

Это исследование было поддержано грантами NIH R01 HL114805, R01 HL119798, R01 HL136431, R01 HL141917 и R01 HL147095.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

2. Овейси Ф., Нафиси С., Ли А., Винлоу Д., Дехгани Ф. Материалы и производственные перспективы в разработке сердечных клапанов: обзор. Mater Today Bio . (2020) 5: 100038. DOI: 10.1016 / j.mtbio.2019.100038